# Disfunción endotelial: Del mecanismo a la terapia farmacológica URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/disfuncion-endotelial-mecanismo-terapia-farmacologica Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Cardiometabolico Fecha de publicacion: 2024-02-15T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2024-02-15T12:43:16.000Z ![Disfunción endotelial: Del mecanismo a la terapia farmacológica](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/disfuncion_endotelial-1.jpg) ## Resumen La disfunción endotelial precede a la progresión de las placas ateroscleróticas y representa un daño temprano (subclínico) de la aterosclerosis. 1 Como lo demuestran múltiples estudios experimentales y clínicos, diversos factores de riesgo clásicos (p. ej., hipercolesterolemia, hipertensión, tabaquismo crónico, diabetes mellitus) o factores de riesgo no clásicos, como nuevos factores de riesgo ambientales (p. ej., exposición al ruido del tráfico, contaminación del aire y el estrés mental), o la enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis) inducen a la disfunción endotelial. 1 ## Contenido **La disfunción endotelial precede a la progresión de las placas ateroscleróticas y representa un daño temprano (subclínico) de la aterosclerosis. 1** ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-10.png) Como lo demuestran múltiples estudios experimentales y clínicos, diversos **factores de riesgo clásicos** (p. ej., hipercolesterolemia, hipertensión, tabaquismo crónico, diabetes mellitus) o factores de riesgo no clásicos, como nuevos **factores de riesgo ambientales (p. ej., exposición al ruido del tráfico, contaminación del aire y el estrés mental), o la enfermedad inflamatoria crónica** (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis) inducen a la disfunción endotelial. 1 Así, todos los factores de riesgo identificados hasta ahora parecen afectar colectivamente los mecanismos vasoprotectores del endotelio, incluida la alteración de la función dependiente del **óxido nítrico (NO) que promueve el estrés oxidativo, y los mecanismos maladaptativos protrombóticos y proinflamatorios que llevan al desarrollo de la disfunción endotelial,** placas ateroscleróticas y consecuencias clínicas como el infarto agudo al miocardio, el accidente cerebrovascular isquémico y las enfermedades de las arterias periféricas. 1 ### Terapias farmacológicas contra la disfunción endotelial ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-9.png) **La disfunción endotelial es un proceso que precede a la aterosclerosis y enfermedad coronaria. En este contexto, es esencial entender el mecanismo de los medicamentos para prevenir la disfunción endotelial. 2** Los tratamientos médicos pueden generar efectos a corto y largo plazo, y algunos poseen efectos pleiotrópicos. 2 Estos efectos pueden actuar directamente sobre las células endoteliales y reducir el riesgo cardiovascular. 2 ### Estatinas Las estatinas, inhibidores farmacológicos de la hidroximetilglutarilcoenzima A reductasa, **tienen efectos en la reducción de lípidos y efectos adicionales independientes del colesterol (efectos pleiotrópicos). 3** Las acciones protectoras cardiovasculare de las estatinas incluyen **la mejora de la función endotelial, la estabilización de placas vulnerables, y efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antitrombóticos. 3** Varios componentes clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como Ang-II y su receptor tipo 1 (AT1R), se sobreexpresan en los vasos ateroscleróticos. **Los niveles elevados de LDL incrementan la expresión de AT1R activando NOX; promoviendo la disfunción endotelial. 3** ### Antihipertensivos Medicamentos antihipertensivos como los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), bloqueadores de canales de calcio (BCC) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han mostrado **beneficios en enfermedades asociadas a la disfunción endotelial. 3** **Está bien establecido que los ARA II, BCC e IECA pueden mejorar la función endotelial en pacientes con ECV y aumentar la expresión de eNOS, así como potenciar la fosforilación de eNOS en Ser1177 y disminuir la expresión de NOX. 3** ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-10.png) Otros efectos protectores de los ARA II, BCC e IECA están relacionados con la disminución de los niveles de Ang-II y la señalización del receptor de Ang-II. **Los IECA y ARA II también atenúan la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la generación vasoconstrictora derivada de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), contribuyendo a acciones pleiotrópicas protectoras del endotelio. 3** ### Antihiperglucémicos **Desde hace mucho tiempo se reconoce que la hiperglucemia está asociada con la disfunción endotelial por su aumento de ROS, aumento de glicación avanzada y sus productos entre otros mecanismos.** Existen múltiples medicamentos utilizados en el tratamiento de la hiperglucemia y otras alteraciones metabólicas de la diabetes que afectan la disfunción endotelial. 3 La metformina tiene un efecto protector sobre el endotelio debido a sus acciones hipoglucémicas, y también tiene efectos pleiotrópicos directos dependientes e independientes de AMPK. ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-11.png) Los iSGLT2 previenen la disfunción endotelial al mejorar la relajación dependiente del endotelio, lo que reduce el estrés oxidativo y la inflamación vascular. 3 ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-12.png) Los agonistas de receptores de GLP1 muestran efectos antioxidantes y antiinflamatorios y son eficaces para prevenir eventos cardiovasculares y la mortalidad en ensayos clínicos. 3 ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/disfuncion-endotelial-13.png) La **vildagliptina**, inhibidor de la DPP-4, ha demostrado mejorar la relajación dependiente del endotelio y **previene la inflamación vascular;** asimismo, ha demostrado reducir las placas ateroscleróticas en modelos murinos. 3 **Actualmente, no podemos negar la relevancia del rol que tiene la disfunción endotelial en las enfermedades cardiovasculares y panvasculares. Lo que conduce el potencial de desarrollo de futuros tratamientos para la disfunción de la célula endotelial. 3** ## Referencias - Daiber, A., & Chłopicki, S. (2020). Revisiting Pharmacology of oxidative stress and endothelial dysfunction in cardiovascular disease: Evidence for Redox-based therapies. Free Radical Biology and Medicine, 157, 15-37. [https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.026](https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.026) - Medina-Leyte, D. J., Zepeda-García, O., Domínguez-Pérez, M., González-Garrido, A., Villarreal-Molina, T., & Jacobo-Albavera, L. (2021). Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. International journal of molecular sciences, 22(8), 3850. [https://doi.org/10.3390/ijms22083850](https://doi.org/10.3390/ijms22083850) - Xu, S., Ilyas, I., Little, P. J., Li, H., Kamato, D., Zheng, X., Luo, S., Li, Z., Liu, P., Han, J., Harding, I. C., Ebong, E. 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