# Efectos pleiotrópicos de las estatinas URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/efectos-pleiotropicos-estatinas Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Cardiometabolico Padecimientos: Dislipidemia mixta, Hipercolesterolemia Fecha de publicacion: 2021-10-13T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2026-03-30T22:44:58.038Z ![Efectos pleiotrópicos de las estatinas](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/8j8tp6mwq7424-2.jpg) ## Resumen Conozca los efectos pleiotrópicos de las estatinas; inmunomoduladores, antiinflamatorios, antitrombóticos. Las lipoproteínas de baja densidad LDL (Low density lipoprotein), en su forma oxidada (ox-LDL), aceleran el proceso de aterotrombosis. En el caso del uso de las estatinas, ## Contenido **Conozca los efectos pleiotrópicos de las estatinas; inmunomoduladores, antiinflamatorios, antitrombóticos.** - Se sabe que **la cardiopatía isquémica o el síndrome coronario agudo es un proceso multifactorial que afecta toda la vasculatura coronaria, en el cual existe un proceso patológico de inflamación, disfunción endotelial y fibrosis.** - Como ya se comentó en un tópico previo, las estatinas inhiben a la enzima Hidroximetil Glutaril Coenzima A reductasa (HMG-CoA-R), la cual tiene un papel importante, no sólo en la disminución de la síntesis de colesterol, sino en múltiples efectos a nivel de la señalización intracelular; **este efecto múltiple se conoce como pleiotropismo .1** Las lipoproteínas de baja densidad LDL (Low density lipoprotein), en su forma oxidada (ox-LDL), aceleran el proceso de aterotrombosis. En el caso del uso de las estatinas, la concentración de colesterol presente en las LDL (c-LDL) se ve disminuido, por lo que también disminuye el sustrato disponible para la oxidación, con los beneficios que esto representa. 1 Aqu ellos pacientes que reciben tratamiento con estatinas tienen menos eventos cardiovasculares que el predicho, de acuerdo con los niveles de c-LDL, por lo que **existen otros factores no relacionados con la disminución del colesterol que influyen en los beneficios de estos fármacos. 1** El estudio PROVE IT TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22) mostró una disminución modesta de los niveles de c-LDL, pero una diferencia notable en los niveles de proteína C reactiva (PCR) con beneficios tempranos cardiovasculares. Esta información sugiere beneficios tempranos de las estatinas mucho antes de la disminución de lípidos. 1 **Efectos independientes de lípidos** La enzima HMG-CoA-R inhibe la formación de proteínas isoprenoides, las cuales son sitios de anclaje de otras enzimas como Rho y Ras encargadas de la señalización intracelular. La Rho activa factores proinflamatorios como el Factor nuclear Kappa B (NFKB) y disminuye la producción de óxido nítrico sintasa. 1 La cascada de señalización de la proteína Rho se da a través de múltiples cinasas de residuos de serina/treonina (ROCK, Rho kinases); éstas influyen en actividades como la adhesión celular, contracción del músculo liso, migración celular y expresión genética. La inhibici o ́n de ROCK tiene efectos cardiovasculares similares a las estatinas limitando la hipertrofia cardiaca, el remodelado en respuesta angiotensina II y la fibrosis cardiaca. 3 Se ha obser vado una actividad incrementada de ROCK a nivel leucocitario en enfermedades tales como: hipertensión pulmonar, síndrome metabólico, dislipidemia, enfermedad arterial coronaria, vasoespasmo coronario y la hipertrofia ventricular izquierda. - Durante la disfunción endotelial (factor de riesgo independiente para cardiopatía isquémica), en respuesta a citocinas proinflamatorias, se genera una alteración en los procesos de homeostasis normal que libera óxido nítrico y favorece factores protrombóticos y vasoconstrictores. 1 El uso de estatinas incrementan rápidamente la biodisponibilidad de óxido nítrico e inhiben la producción de endotelina 1, un potente vasoconstrictor. Uno de los principales factores inhibitorios de la enzima de óxido nítrico Sintasa (e-NOS) esla caveolina-1, la cual se incrementa por la presencia de c-LDL, por lo que el uso de estatinas disminuye la caveolina y aumenta la expresión genética de la e-NOS.2 - **Las estatinas tienen un efecto antioxidante potente sobre las LDL.** Por su parte, los metabolitos hidroxi de la atorvastatina (70% de la atorvastatina en plasma) tienen un efecto reductor de las LDL, VLDL (Very Low density lipoprotein) y HDL (High density lipoprotein). También tienen efectos directos en los macrófagos, que inhiben la oxidación de lipoproteínas. 2 ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/37ucd7upv7424-1.jpg?alt=media&token=1cb6e5f0-00f8-4239-a985-9e68f8b625df) **Efectos antitrombóticos** Las estatinas disminuyen la expresión de factor tisular, la generación de trombina y atenúan varios factores procoagulantes como fibrinógeno, factor V y el factor XIII. 2 **Modulación de la inflamación** Las estatinas se pueden unir directamente a la superficie de los linfocitos, previniendo la unión de la molécula de adhesión ICAM1 y reduciendo la producción de quimioatrayentes al vaso sanguíneo, así como los monocitos/macrófagos con efectos antiinflamatorios directos. 1 Las estati nas pueden inducir regresión de la aterosclerosis temprana y mejorar la relajación vascular dependiente del endotelio. 2 **Efecto inmunomodulador** Las estati nas reprimen la expresión del antígeno mayor de histocompatibilidad clase II (MHC-II) dependiente de los linfocitos T; esto sugiere la posibilidad de un efecto inmunosupresor, por lo que se recomiendan para enfermedades en las que exista una expresión aberrante de MHC-II, como aterosclerosis crónica esclerosis múltiple, psoriasis, artritis reumatoide y en pacientes con trasplante de órganos. 2 ## Referencias **_Referencia(s):_** - Ray, K. K., & Cannon, C. P. (2005). The Potential Relevance of the Multiple Lipid-Independent (Pleiotropic) Effects of Statins in the Management of Acute Coronary Syndromes. Journal of the American College of Cardiology, 46(8), 1425-1433. Recuperado de: [https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.05.086.](https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.05.086.) - Echeverrí, D., Buitrago, L., & Montes, F. R. (2005). Efectos pleiotrópicos de las estatinas Característi- cas farmacológicas útiles en la prevención, tratamiento y regresión de la enfermedad cardiovascular. Revista Colombiana de Cardiología, (12), 103-111. Recuperado de: [http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0120-563320...](http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0120-56332005000500002&lng=en&nrm=iso&tlng=es.) - Oester le , A., Laufs, U., & Liao, J. K. (2017). Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circulation Research, 120(1), 229-243. Recuperado de: [https://doi.org/10.1161/circresaha.116.308537](https://doi.org/10.1161/circresaha.116.308537).