# Estudio CAROLINA: Seguridad cardiovascular en moléculas para el tratamiento de la DM2 URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/estudio-carolina-seguridad-cardiovascular-moleculas-tratamiento-dm2 Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Cardiometabolico Padecimientos: Diabetes mellitus tipo 2 Fecha de publicacion: 2021-09-30T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2026-03-30T22:44:57.933Z ![Estudio CAROLINA: Seguridad cardiovascular en moléculas para el tratamiento de la DM2](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/5pl6ysj1xlarge_0013_458.jpg) ## Resumen Los resultados del estudio CAROLINA1 fueron presentados el 10 de junio de 2019 en el Congreso de la Asociación Americana de Diabetes en San Francisco, CA, USA y mostraron que no existe diferencia en la seguridad cardiovascular entre el inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4, linagliptina y la sulfonilurea, glimepirida, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) , con un elevado riesgo de enfermedad cardiovascular o enfermedad cardiovascular establecida.... ## Contenido **Los resultados del estudio CAROLINA1 fueron presentados el 10 de junio de 2019 en el Congreso de la Asociación Americana de Diabetes en San Francisco, CA, USA y mostraron que no existe diferencia en la seguridad cardiovascular entre el inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4, linagliptina y la sulfonilurea, glimepirida, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2)**, con un elevado riesgo de enfermedad cardiovascular o enfermedad cardiovascular establecida. **CAROLINA surge y forma parte de los estudios requeridos desde el 2008 por la Administración de Drogas y Alimentos, para demostrar seguridad cardiovascular de las nuevas moléculas para el tratamiento de la DM2,**para que el médico tenga la tranquilidad de prescribir un fármaco que no agregue mayor riesgo cardiovascular al que la propia enfermedad conlleva; así como por la controversia que se ha generado y existe desde hace cerca de 50 años con relación a la seguridad cardiovascular de las sulfonilureas. **CAROLINA es el primer estudio con resultados cardiovasculares y con mayor duración, que muestra la seguridad cardiovascular de glimepirida.** Consistió en un ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado, que comparó linagliptina vs. glimepirida (comparador activo), en 6,033 pacientes adultos con DM2, con riesgo cardiovascular aumentado o con complicaciones cardiovasculares establecidas y con control glucémico no óptimo, en 607 sitios de 43 países a nivel mundial, en el que México colaboró con pacientes. ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/f75dpj9wfarticulo458.PNG?alt=media&token=c851e6c7-5951-47f6-bfb5-f2ada0ddf763) La edad de los participantes estuvo entre 40 y 85 años, la duración promedio de diabetes fue de poco más de 6 años, la hemoglobina glucosilada A1c (A1C) promedio fue de 7.2% y los sujetos recibieron al azar 5 mg al día de linagliptina o hasta 4 mg de glimepirida al día, dosis que se tituló cada mes, durante 16 semanas, desde 1 mg, vigilada por el automonitoreo y el criterio del médico tratante. Los medicamentos anteriores se dieron en adición al tratamiento de cuidado estándar para riesgo cardiovascular que ya recibían los pacientes. No se incluyeron pacientes que recibían insulina, inhibidores DPP4, agonistas del receptor GLP1 o tiazolidinedionas. El desenlace primario del estudio se evaluó como un compuesto general de 3 eventos cardiovasculares mayores (MACE), en el tiempo cuando ocurrió muerte cardiovascular, infarto del miocardio no fatal o enfermedad vascular cerebral no fatal. Como objetivos secundarios se evaluaron el MACE de 4 puntos (los anteriores más hospitalización por angina inestable), cada uno de los desenlaces cardiovasculares de manera individual, hospitalización por insuficiencia cardiaca y variables de control metabólico, entre otros. El promedio de edad de los participantes fue de 64 años, 40% fueron mujeres, 83% recibían metformina, 42% habían presentado un evento cardiovascular previo y alrededor del 96% en cada grupo completaron el estudio. ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/agx43rxzharticulo4588.PNG?alt=media&token=8a190ccc-449e-43b9-9cc3-aa41b5c1a441) Al comparar el MACE de 3 puntos, en los pacientes con DM2, de relativo recién diagnóstico e incremento de riesgo cardiovascular, los resultados fueron similares para glimepirida y linagliptina (HR: 0.98, 95.47% IC: 0.84-1.14), p<0.0001 para no inferioridad y p=0.76 para superioridad; es decir, ambos medicamentos demostraron seguridad cardiovascular, sin que alguno de ellos mostrara beneficio en esta área. El **MACE** de 4 puntos se comportó de manera similar con los dos medicamentos y no se observó diferencia significativa en cada uno de los desenlaces cardiovasculares de manera individual, ni en el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. La mortalidad cardiovascular y la mortalidad por todas las causas fueron similares con los dos fármacos. **Glimepirida fue similar a linagliptina en el control glucémico, la diferencia en la A1C fue de 0.00% (IC 95%: -0.05-0.05). Lo anterior confirma la eficacia de glimepirida que se ha reportado en estudios previos, como el de González-Ortiz y cols.,2 donde la combinación de glimepirida/metformina** fue más eficaz que la de glibenclamida / metformina al final de 12 meses de tratamiento, al alcanzar los pacientes una A1C de 7.2±1.0 vs. 7.6±1.2%, respectivamente; p=0.025, con una basal de 9.4±1.8 vs. 9.6±1.6%, respectivamente, y al lograr una A1c <7% en el 44.6 vs. 26.8%, respectivamente (p<0.05). La incidencia de hipoglucemia en el estudio CAROLINA fue mayor en el grupo de glimepirida en comparación con linagliptina (37.7% vs.10.6%, respectivamente), HR: 0.23, IC 95%: 0.21-0.26, p<0.0001; y en el caso de glimepirida se catalogó como moderada en el 30.9% y como en grave en el 2.2%. Sin embargo, glimepirida mostró en el estudio de González-Ortiz2 menor hipoglucemia que glibenclamida (17.1 vs. 28.9%, respectivamente; p=0.047). Por lo que la frase coloquial de “no todas las sulfonilureas son iguales”, cada vez aplica más. En el estudio CAROLINA se observó una tendencia al incremento de peso con glimepirida en las primeras 48 semanas de tratamiento. Sin embargo a lo largo del seguimiento, el peso corporal disminuyó en ambos grupos. Al final de la investigación, los pacientes con linagliptina mostraron una moderada reducción de peso de 1.5 kg en comparación con glimepirida. En cuanto a otros eventos adversos hepatobiliares, renales, de hipersensibilidad, lesiones de piel, artralgias, pancreatitis aguda y crónica, así como diversas neoplasias, no hubo diferencia entre ambos grupos. Los hallazgos del estudio CAROLINA no pueden extrapolarse a otras sulfonilureas. ## Referencias **_Referencia(s):_** - Hasta el momento en que se escribió el presente documento, los resultados del estudio CAROLINA no habían sido publicados. Datos tomados de: Marx N, Rosenstok J, Khan SE, Zinman B, Kastelein JJ, Lachin JM, et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA®). Diabetes Vasc Dis Res 2015;12:164-174. Clinical Trials: NCT01243424 (Accessed May 2019) y 79TH American Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, CA. USA. 10 Junio 2019. - González-Ortiz M, Guerrero-Romero JF, Violante-Ortiz R, Wacher Rodarte N, Martínez-Abundis E, Aguilar-Salinas C, et al. Efficacy of glimepiride/metformin combination versus glibenclamide/metformin in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complicat 2009;23:376-379.