# Evaluación de factores genéticos y clínicos en la farmacocinética URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/evaluacion-factores-geneticos-clinicos-farmacocinetica Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Sistema Nervioso Central Fecha de publicacion: 2021-10-16T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2026-03-30T22:44:57.325Z ![Evaluación de factores genéticos y clínicos en la farmacocinética](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/fhad637iclarge_c216.jpg) ## Resumen Conozca las propiedades epigenéticas y translacionales del uso de la carbamazepina. La Carbamazepina (CBM) se utiliza en múltiples patologías, como la neuralgia del trigémino, el trastorno bipolar o la epilepsia. ## Contenido **Conozca las propiedades epigenéticas y translacionales del uso de la carbamazepina.** La Carbamazepina (CBM) se utiliza en múltiples patologías, como la neuralgia del trigémino, el trastorno bipolar o la epilepsia. La dosificación de la carbamazepina es complicada **al igual que su compleja farmacocinética, ya que sufre** varias modificaciones enzimáticas a nivel hepático y de oxidación mayor. Múltiples citocromos p450 están envueltos en la formación de estos metabolitos, por ejemplo: la uridina glucuroniltransferasa, la hidrolasa microsomal y mieloperoxidasa son otras enzimas involucradas en el metabolismo de la carbamazepina. **La carbamazepina induce varios citocromos y transportadores.** **Algunos factores que influencian la farmacocinética de la carbamazepina son el sexo, la edad y el peso corporal total;** también algunos medicamentos que se usan junto con ella, como el ácido valpórico, felbamato, fenitona y fenobarbital pueden interferir con su metabolismo. 1 **El 10% de los pacientes pueden presentar reacciones de hipersensibilidad.** La portación de un alelo de HLA B*15:02 se asocia a un riesgo incrementado de **síndrome de Steven Jhonson (SJS)** y epidermólisis necrótica bulosa en pacientes del sureste asiáico, mientras que la mutación en HLA 31:01 se asocia a una susceptibilidad a hipersensibilidad a la CBM en población europea, japonesa y koreana. 1 También algunos genotipos del **gen EPHX1-416 G/G** alteran la depuración de CBM; al respecto, la terapia concomitante con fenitoína y la dosis diaria total de CBM fue igualmente significativa para la depuración de CBM. ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/ut1rf4dnxlarge_ext_c216_01.jpg?alt=media&token=996050ab-5595-4b48-9742-de7a4068905d) **Alrededor de un tercio de los pacientes con epilepsia no responden a terapia anticomicial:** se cree que se debe a una sobreexpresión del gen transportador como el **ABCB1** en la barrera hematoencefálica que limita el acceso de los medicamentos al foco epileptógeno. 1 Por su parte, el alelo **CYP3A4*1G** ha sido asociado a niveles séricos bajos de CBM en pacientes de China con epilepsia.1 Mientras que los alelos **HLA-B*15:02 y HLA-A*31:01** se reconocen como biomarcadores de susceptibilidad para síndrome de Steven Jhonson e hipersensibilidad en general, respectivamente. En un estudio de cohorte en la población japonesa, realizado en 36 centros hospitalarios, de enero del 2012 a noviembre del 2014, se investigó la utilidad del alelo HLA-A*31:01 para identificar pacientes con riesgo de hipersensibilidad inducida por carbamazepina. Se realizó un tamizaje genético para la detección del alelo en 1,187 pacientes; sin embargo, los que no iniciaron el tratamiento con CMB fueron excluidos. En lo demás, se encontró una prevalencia del alelo HLA-A*31:01 en el 17.5% de la población y se encontraron reacciones de hipersensibilidad en el 2.0% de la población, incluidas reacciones maculopapulares, eritemas multiformes e hipersensibilidad inducida por fármacos. **Ningúna paciente desarrolló síndrome de steven johnson e epidermolisis tóxica necrolítica.** Comparado con controles históricos, el estudio se asoció a una disminución del 40% en la incidencia de reacciones de hipersensibilidad por carbamacepina. Estos resultados sugieren que el tamizaje de HLA-A*31:01 puede ser de utilidad para la prevención de las reacciones adversas cutáneas en pacientes japoneses. 2 El síndrome de Steven Jhonson y la epidermólisis tóxica necrolítica son dos de las reacciones adversas cutáneas más graves. Por un lado, el SJS se caracteriza por fiebre alta, malestar generalizado, aparición de exantema vesicular, maculopápulas y lesiones en diana; se asocia a un 5% de muerte. Por otro lado, la epidermólisis tóxica necrofilia tiene una presentación similar con mayor extensión en la piel y con una mortalidad del 25% al 35%. 3 ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/43llxjsuqlarge_ext_c216_02.jpg?alt=media&token=e5c26ff2-d5ed-493b-8d97-27bec2a3050e) **Se ha encontrado una asociación entre la aparición del SJS o la Epidermolisis Tóxica Necrolítica (ETN) y la presencia del alelo HLA-B*1502, para identificar prospectivamente a sujetos con esta condiciones de riesgo.** Se reclutaron 4,877 participantes; se realizó búsqueda del alelo HLA-B*1502, encontrando una positiva en el 7.7% de los participantes. Aquellos que fueron positivos se les educó para que no utilizaran carbamazepina y se les dio un tratamiento alternativo. Los resultados fueron un desarrollo de rash en el 4.3% de los sujetos y rash diseminado en el 0.1%; no hubo casos de SJS o ETN en los pacientes con HLA-B*1502 negativo comparado con los controles históricos con una incidencia de 0.23% en los síndromes SJS y ETN y se observó una disminución de incidencia del 23%. 3 La carbamazepina es un medicamento utilizado en múltiples patologías como la epilepsia, neuralgia, trastorno bipolar, etcétera. También puede ocasionar reacciones adversas cutáneas y de otra índole por su metabolismo complejo y asociado a reacciones inmunológicas con algunos alelos del HLA-B y HLA-A. El tamizaje genético para determinar la presencia de estos alelos puede detectar qué pacientes están en riesgo de desarrollar estas complicaciones graves y optar por otros medicamentos. ## Referencias _**Referencia(s):**_ - Yip, V., Pertinez, H., Meng, X., Maggs, J., Carr, D., Park, B. K., . . . Pirmohamed, M. (2020). 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The New England journal of medicine, 364 (12), 1126–1133. Recuperado de: [https://doi.org/10.1056/NEJMoa1009717](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1009717)