# Evaluación de rivastigmina en la enfermedad de Alzheimer
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Tipo: ARTICULO  
Audiencia: Profesionales de la salud  
Areas terapeuticas: Sistema Nervioso Central  
Padecimientos: Alzheimer  
Fecha de publicacion: 2021-10-08T00:00:00.000Z  
Ultima actualizacion: 2026-03-30T22:44:57.311Z  
![Evaluación de rivastigmina en la enfermedad de Alzheimer](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/ayj8mubxplarge_c209.jpg)
## Resumen
La demencia es la principal causa de mortalidad y morbilidad en los adultos mayores, siendo la Enfermedad de Alzheimer (EA) la causa más común entre ellas; esta enfermedad representa un impacto significativo en el estado económico y psicosocial para quienes la padecen. 1 A pesar de toda la investigación intensiva en busca de una intervención preventiva o modificadora de la enfermedad para la EA, los resultados han sido decepcionantes. Actualmente solo los Inhibidores de la Colinesterasa (ICE) y los receptores de N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) son las únicas terapias aprobadas por la FDA;...
## Contenido
**La demencia es la principal causa de mortalidad y morbilidad en los adultos mayores, siendo la Enfermedad de Alzheimer (EA)** la causa más común entre ellas; esta enfermedad representa un impacto significativo en el estado económico y psicosocial para quienes la padecen. 1

A pesar de toda la investigación intensiva en busca de una intervención preventiva o modificadora de la enfermedad para la EA, los resultados han sido decepcionantes. **Actualmente solo los Inhibidores de la Colinesterasa (ICE) y los receptores de N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) son las únicas terapias aprobadas por la FDA;** además, se ha demostrado que los ICE son útiles para el tratamiento sintomático, y debido a su amplio uso, su mecanismo de acción, seguridad, eficacia y tolerabilidad han sido evaluados repetidamente. 1

**En la actualidad existen tres ICE de segunda generación para el tratamiento sintomático de la EA: la rivastigmina, la galantamina y el donepezil.** La rivastigmina es un derivado del fenilcarbamato, y ha demostrado ser un inhibidor dual tanto de la Acetilcolinesterasa (AChE) como de la Butirilcolinesterasa (BuChE). El donepezil y la galantamina pertenecen a clases químicas diferentes: por un lado a la piperidina, y por otro al alcaloide fenantrénico, respectivamente, ninguno de los cuales ha demostrado inhibir la BuChE (figura 1). 1

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La capacidad de inhibición dual de la rivastigmina tiene importancia clínica, ya que se ha demostrado que la BuChE aumenta en el hipocampo y en la corteza temporal de los pacientes con EA a medida que ésta progresa, mientras que la actividad de la AChE disminuye en estas regiones. **La rivastigmina, conocida en la literatura como ENA 713 y SDZ ENA 713, se denomina inhibidor pseudoirreversible, ya que tiene efectos que duran más tiempo del que se puede contabilizar en el plasma.** Una vez absorbido, se comporta de forma similar a la AchE, en el sentido de que se une tanto a los sitios aniónicos como a los esteráticos de la AChE. En lugar de disociarse casi inmediatamente, la rivastigmina se hidroliza dejando el sitio esterático de la AChE carbamilado durante un periodo de tiempo, por lo que inhibe la enzima. 1

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Tras la ingesta oral de rivastigmina se absorbe rápidamente con un tiempo de 0,8-1,2 horas hasta la concentración máxima (Tmáx). La absorción casi es completa, >96%, pero el metabolismo de primer paso reduce la biodisponibilidad, dejando un área bajo la curva (AUC) de 35,5%; **la ingesta con alimentos alenta su absorción y disminuye su concentración máxima.** Tiene una baja unión a proteínas (40%) y un volumen de distribución entre 1,8 y 2,7 L/kg, lo que sugiere una amplia distribución en todo el organismo; además cuenta con una semivida plasmática de una hora. 1

En los ensayos clínicos se demostró que la rivastigmina es tolerada y mejora la cognición, así como el funcionamiento global y las actividades de la vida diaria. También se propuso que los pacientes que fracasan con donepezil o galantamina pueden cambiar a rivastigmina, al igual que utilizarla en combinaciones con memantina, ya que está aprobada por la FDA para todas las fases de la EA, y múltiples estudios en diversas poblaciones han encontrado pruebas de mejora/estabilización cognitiva cuando se inicia en las primeras fases de la enfermedad y se mantiene a lo largo del tiempo.

Al desarrollarse la formulación transdérmica, en comparación con la cápsula oral, tuvo efectos adversos gastrointestinales mínimos en las dosis más bajas; además, mantuvo un nivel plasmático estable y permitió una mayor adherencia a la medicación. Aunque la medicación ha demostrado tener una buena seguridad y tolerabilidad, debe informarse sobre el potencial de sobredosis por la aplicación de múltiples parches por error, lo que a menudo ocurre cuando se aplica un nuevo parche sin retirar el anterior. 1

Hasta la fecha está indicado solo para tratamiento sintomático de la EA, pero hay datos de ensayos clínicos aleatorizados y estudios observacionales posteriores a la comercialización que han mostrado evidencia de un impacto en las funciones cognitivas en la EA con buena seguridad y tolerabilidad.

**Un estudio de cohorte en suecia encontró una reducción de la mortalidad en los pacientes con EA que utilizaban ICE, con o sin diabetes mellitus.** 1

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Se han tratado de descubrir nuevas vías de acción de la rivastigmina en la EA, como en un estudio que sugiere que la rivastigmina, además de la actividad anticolinesterásica, dirige el procesamiento del APP de la BACE1 hacia la α-secretasa (Maloney, et al., 2020). En él trataron células neuronales PC12 de rata y cultivos primarios de cerebro humano (PHB) con rivastigmina y el inhibidor de la α-secretasa TAPI, y analizaron los niveles de productos de procesamiento de APP y α-secretasas.

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Pudieron analizar cerebros post mortem control con EA y EA tratados con rivastigmina; al respecto, se observó que sí pueden modificar los niveles de varias proteínas de desprendimiento y **dirigir el procesamiento de APP hacia la vía no amiloidogénica. Esta nueva propiedad puede aprovecharse terapéuticamente para una intervención modificadora de la enfermedad que va más allá del tratamiento sintomático de la EA.** 2

Los estudios futuros deberían centrarse en la combinación de los ICE con otras posibles terapias farmacológicas para la EA, como los fármacos dirigidos a la inflamación, el microbioma, la disfunción mitocondrial y otros, ya que cada vez más se piensa que la EA tiene una etiología multifactorial. 1

En conclusión, la rivastigmina es un tratamiento prometedor, no solo para atacar los síntomas asociados con el deterioro neurológico, sino que también retrasa la progresión de la enfermedad y permite una degradación de la proteína APP hacia una vía no amiloidogénica.

## Referencias

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- Nguyen K, Hoffman H, Chakkamparambil B, Grossberg GT. Evaluation of rivastigmine in Alzheimer’s disease. Neurodegener Dis Manag. 2021; 11 (1): 35-48. Recuperado de: doi:10.2217/nmt-2020-0052
- Ray B, Maloney B, Sambamurti K, et al. Rivastigmine modifies the α-secretase pathway and potentially early Alzheimer’s disease. Transl Psychiatry. 2020; 10 (1). Recuperado de: doi:10.1038/s41398-020-0709-x