# Hipercolesterolemia familiar URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/hipercolesterolemia-familiar Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Cardiometabolico Padecimientos: Hipercolesterolemia, Hipercolesterolemia familiar Fecha de publicacion: 2021-10-17T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2026-03-30T22:44:59.136Z ![Hipercolesterolemia familiar](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/gy2axjh1w7428-2.jpg) ## Resumen La hipercolesterolemia familiar (HF) es uno de los trastornos genéticos heredados más comunes a nivel mundial y puede afectar a todos los grupos étnicos. Si no es tratada a tiempo, desencadena una aterosclerosis temprana y genera complicaciones cardiovasculares a una edad temprana o incluso la muerte. 1 La sospecha clínica se realiza en aquellos pacientes con antecedentes familiares de hipercolesterolemia familiar, niveles elevados de lipoproteína de baja densidad LDL y signos clínicos como la aparición de xantomas (depósitos de lípidos en la piel), xantelasma (depósitos de lípidos debajo de la piel de los... ## Contenido ![](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/imagenes/bkdvhsehi7428-1.jpg?alt=media&token=b7f474f6-d7a8-451c-99b2-891ff6141a36) La hipercolesterolemia familiar (HF) es uno de los trastornos genéticos heredados más comunes a nivel mundial y puede afectar a todos los grupos étnicos. Si no es tratada a tiempo, desencadena una aterosclerosis temprana y genera complicaciones cardiovasculares a una edad temprana o incluso la muerte. 1 La sospecha clínica se realiza en aquellos pacientes con antecedentes familiares de hipercolesterolemia familiar, niveles elevados de lipoproteína de baja densidad LDL y signos clínicos como la aparición de xantomas (depósitos de lípidos en la piel), xantelasma (depósitos de lípidos debajo de la piel de los ojos), el acro cornealis (un arco gris u opaco alrededor del margen corneal) o con una mutación identificable en un gen implicado en el metabolismo del colesterol. 1 La hiperco lesterolemia familiar se asocia a mutaciones en múltiples genes, que resultan en una incapacidad del hígado para remover las moléculas de LDL de la circulación. **Las mutaciones autosómicas dominantes más comúnmente encontradas son: 1** - En el gen LDLR, receptor de LDL (principal mutación) - En ApoB100, apolipoproteína B 100 - En PCSK9, paraproteína convertasa subtilisina/kexina 9 Lamentablemente la hipercolesterolemia familiar está infradiagnosticada a pesar de tener una alta prevalencia y presencia de un marcador sencillo como el LDL, pues prevalece una alta probabilidad de complicaciones y muerte cardiovascular. Es una enfermedad que puede ser tratada efectivamente con fármacos debido a que disminuyen los niveles de colesterol. 1 - **La hipercolesterolemia familiar afecta a 1 de 500 individuos, aunque existen reportes que tienen una prevalencia de 1 en 219 o 1 en 300 individuos 1** El estudio EUROASPIRE encontró que el 8.3% de los pacientes con infarto agudo al miocardio padecían HF, al igual que el 10% de los pacientes mayores de 70 años, así como 20% de los pacientes con eventos cardiovasculares menores de 50 años. Por lo tanto, los eventos isquémicos tempranos como infarto agudo al miocardio y evento vascular cerebral isquémico son características cardinales de todas las formas de HF no tratada. Otros f actores de riesgo cardiovascular encontrados en la HF son: niveles bajos de HDL, niveles altos de triglicéridos, niveles elevados de lipoproteína (a), y modificables comoel tabaquismo, la dieta y el ejercicio. En mujeres embarazadas es importante la vigilancia del colesterol, ya que fisiológicamente incrementa entre un 30-50%, y estos incrementos son muy superiores en aquellas que padecen HF. 1 **Fisiopatología** Múltiples mecanismos están implicados en la HF; sin embargo, el resultado común es un exceso de colesterol LDL. **Los mecanismos más conocidos son:** - Un número reducido del receptor de LDL (LDL-R) o de su actividad - Defectos moleculares de la apolipoproteína B 100 que impide su correcta unión al receptor de LDL - Sobreexpresión de la paraproteina convertasa subtilisina/kexina (PCSK9), que resulta en una rápida internalización del receptor LDL y reduce la disponibilidad para el reciclado de las moléculas de LDL1 **Diagnóstico** El diagnóstico de la HF se sospecha cuando los niveles de colesterol LDL son arriba de 190 mg/dL en adultos y arriba de 160 mg/dL en niños y adolescentes hasta los 18 años. Los hallazgos clínicos incluyen depósitos a nivel de tendones extensores (tendón de aquiles, rodillas, codos o manos), xantomas cutáneos xantelasma. 1 - **Los criterios de Dutch Lipid Clinic Network and Simon Broome son los criterios más utilizados en la actualidad y son recomendados en numerosas guías. 1** **El diagnóstico se realiza con >8 puntos, probable con 6-8 puntos, posible con 3-5 puntos y no probable con menos de 2 puntos.** Sólo el puntaje más alto debe ser escogido de cada categoría; por ejemplo, si un paciente menor de 45 años de edad tiene ambos xantomas y arcus cornealis, el puntaje de la examinación física es 6. **Historia familiar** - Familiares de primer grado con complicaciones cardiovasculares <55 años, <60 años en m ujeres con niveles de LDL, por arriba del percentiil 95 para la edad y el sexo (1 punto). - Familiar de primer grado con xantomas en tendones/arcos cornealis en niños o menores de 18 años con colesterol LDL por arriba de la percentil 95 para la edad y sexo (2 puntos). **Historia clínica** - Pacientes con enfermedad coronaria prematura **(2 puntos).** - Pacientes con evento vascular cerebral o enfermedad arterial periférica prematuros **(1 punto).** **Examen físico** - Presencia de xantoma tendinosos (6 puntos). - Presencia de arco cornealis en pacientes menores de 45 años (4 puntos). **Colesterol LDL** - Mayor a 328 mg/dL (8 puntos) - 251-327 mg/dL (5 puntos) **Análisis genético** - P resencia de mutación causal en LDL-R, ApoB o PCSK9 (8 puntos) **Manejo** El estándar de tratamiento es a través de fármacos hipolipemiantes; el diagnóstico se debe realizar en etapas tempranas para evitar las complicaciones cardiovasculares, incluso desde los 8 a 10 años de edad. Como la adherencia a una dieta baja en grasas saturadasy colesterol es fundamental, la meta del tratamiento, indicadas en numerosas guías, la reducción del 50% de los valores de colesterol LDL. 1 Los m edicamentos disponibles para reducir el colesterol LDL son las estatinas (véase tópico relacionado) en combinación con ezetimiba (un bloqueador del transportador de Nieman Pick a nivel intestinal que disminuye la absorción de este) y resinas secuestradoras de ácidos biliares, las cuales interrumpen la circulación enterohepática, disminuyendo la cantidad de colesterol intrahepático o los agentes más modernos, como los inhibidores de PCSK9 Es importante el seguimiento y vigilancia de toxicidades relacionados con fármacos, ya que la mayoría de los pacientes con HF recibirán 2 a 3 fármacos hipolipemiantes y tienen riesgo de interacciones medicamentosas. Se debe realizar monitoreo continuo de la función renal y hepática, junto con el análisis de glucosa y de marcadores musculares, pues el riesgo de desarrollar diabetes por el uso de estatinas es superado por los beneficios en la prevención de enfermedades cardiovasculares. La toxicidad renal y hepática de las estatinas son raras si se lleva un adecuado seguimiento, educación y se evita el uso concomitante de fármacos que puedan interactuar con las estatinas. **Se debe realizar análisis de fosfocreatina en pacientes que reporten mialgias o tengan alto riesgo de miopatías como: 2** - P acientes con VIH. - Aquellos que estén bajo tratamiento con ciclosporina o antimicóticos azoles. - E l uso de inhibidores de proteasa en pacientes con VIH. - Aquellos con uso de antidepresivos. - Uso concomitante de bloqueadores de canales de calcio no dihidropiridínicos como diltiazem. - Uso concomitante de amiodarona. **Consideraciones:** - La ezetimiba es bien tolerada y libre de interacciones medicamentosas. - Las resinas secuestradoras de ácidos biliares pueden afectar la absorción de otros fármacos. - El perfil de seguridad de los nuevos fármacos inhibidores de la PCSK9 tienen el mismo perfil que los pacientes sin HF. ## Referencias **Referencias: 1.** Defesche, J. C., Gidding, S. S., Harada-Shiba, M., Hegele, R. A., Santos, R. D., & Wierzbicki, A. S. (2017). Familial hypercholesterolaemia. Nature Reviews Disease Primers, 3(1), 1-20. Recuperado de: [https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.93.](https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.93.) **2.** Watts, G. F., Gidding, S. S., Mata, P., Pang, J., Sullivan, D. R., Yamashita, S., Raal, F. J., Santos, R. D., & Ray, K. K. (2020). Familial hypercholesterolaemia: evolving knowledge for designing adaptive models of care. Nature reviews. Cardiology, 17(6), 360–377. Recuperado de: [https://doi.org/10.1038/s41569-019-0325-8](https://doi.org/10.1038/s41569-019-0325-8).