# Mecanismo de acción de estatinas URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/mecanismo-accion-estatinas Tipo: ARTICULO Audiencia: Profesionales de la salud Areas terapeuticas: Cardiometabolico Padecimientos: Dislipidemia mixta, Hipercolesterolemia Fecha de publicacion: 2021-10-13T00:00:00.000Z Ultima actualizacion: 2022-05-27T10:50:37.000Z ![Mecanismo de acción de estatinas](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/vdfx1pvtsIMG%20582X388shutterstock_1061470109.jpg) ## Resumen Los fármacos conocidos como estatinas se utilizan en el tratamiento de la hipercolesterolemia, inhibiendo la enzima limitante Hidroximetil Glutaril Coenzima A reductasa HMG-CoA1 (véase tópico de Metabolismo de lípidos). MECANISMO DE ACCIÓN ## Contenido **Los fármacos conocidos como estatinas se utilizan en el tratamiento de la hipercolesterolemia, inhibiendo la enzima limitante Hidroximetil Glutaril Coenzima A reductasa HMG-CoA1** (véase tópico de Metabolismo de lípidos). - **Las estatinas disminuyen la formación de cálculos biliares,** ya que la síntesis hepática de colesterol está disminuida. Por su parte, los niveles bajos de colesterol en sangre disminuyen la agregación plaquetaria, lo que mejora la circulación y se generan menos episodios de trombosis venosa profunda; por lo tanto, la probabilidad de una enfermedad renal es menor debido a la disminución de la arteriosclerosis de las arterias renales. 3 - **Las estatinas actúan disminuyendo el colesterol, al igual que las concentraciones de LDL (Low Density Lipoproteins) y triglicéridos, mientras incrementan los niveles de HDL (High Densitiy Lipoproteins).** También se encuentran indicadas en la prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares, así como en el tratamiento de la aterosclerosis o en la profilaxis del infarto al miocardio y en la prevención de eventos vasculares cerebrales. Las principales patologías tratadas con l as estatinas son: la hipercolesterolemia, la hiperlipoproteinemia y la hipertrigliceridemia. 1 - **Cabe agregar que las estatinas son los agentes más eficientes para reducir los niveles de colesterol plasmático,** pues en estudios angiográficos se puede observar la disminución de la aterosclerosis. Sobre esto, muchos de los mecanismos benéficos están relacionados con la capacidad de reducir el co lesterol endógeno; sin embargo, como se describe más adelante, existen otros procesos implicados en el beneficio de las estatinas (pleiotropismo). 2 **MECANISMO DE ACCIÓN** **Las estatinas son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa** , que es la enzima que convierte el HMG-CoA en mevalonato, paso limitante en la síntesis de novo de colesterol. - Al reducirse la formación de colesterol intrahepático, **se incrementa la captura de LDL** . - **Es importante que no se consuma con jugo de toronja u otros inhibidores de la CYP****4****50 3A4,** ya que puede incrementar las concentraciones séricas. - Tanto para atorvastatina como rosuvastatina, **su dosificación es nocturna; sin embargo, pueden administrarse en cualquier momento del día, pero a la misma hora. 1** **Los efectos pleiotrópicos** del metabolismo de lípidos generados por las estatinas son: 2 - Inhibición de la biosíntesis de colesterol - Incremento de captación y de aumento de degradación de las LDL - I nhibicio ́n de secreción de lipoproteínas - In hibicio ́n de la expresión de receptores scavengers - In hibicio ́n de la oxidación de las LDL - Inc remento del óxido nítrico sintasa - Redu ccio ́n de los procesos inflamatorios - Est abilizacio ́n de la placa - Res tablecimiento de la función plaquetaria - Inh ibicio ́n del crecimiento tumoral - Dis minucio ́n del número de fracturas al inhibir osteoclastos **Los efectos a nivel de los lípidos comienzan con la inhibición de la HMG CoA reductasa, los cuales ocasionan una caída del colesterol intrahepático y genera una respuesta de incremento en la expresión de receptores de LDL** , desarrollando una disminución de las LDL y sus precursores IDL y VLDL. También existe una disminución lineal de los triglicéridos, pues las estatinas inhiben la síntesis hepática de la apolipoproteína B (transportadora de triglicéridos) e incrementan levemente los niveles de HDL. 2 **Las estatinas disminuyen la oxidación de las LDL por cuatro mecanismos:** - **Por el efecto hipocolesterolémico** , debido a la disminución del colesterol (substrato) para oxidación. - **La inhibición de la producción** de radicales de oxígeno a nivel de los macrófagos. - **El mantenimiento de la integridad** de las proteínas reductoras intracelulares, como el superóxido dismutasa. - **La prevención de la difusión** de los radicales libres durante el estrés oxidativo. **En ensayos clínicos, las estatinas también han demostrado estos efectos pleiotrópicos:** por un lado, el estudio Jupiter (Rosuvastatin to prevent Vascular Events in Men and Women With Elevated C reactive protein) comparó el placebo con rosuvastatina. Se observó que la estatina disminuyó el colesterol LDL (C-LDL) en 50% y la proteína C reactiva (PCR) en 37%, además redujo el desenlace primario en un 44%. Después de un nuevo análisis con regresión, se determinó que losbeneficios son superiores a lo esperado, únicamente con la reducción del C-LDL. 3 Por otro lado, el estudio MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering), que comparó atorvastatina 80 mg _vs._ placebo, **encontró una gran disminución (porcentual) en el desenlace primario en pacientes con o sin elevación de la LDL** , al igual que la disminución de la PCR en un 83%, lo que sugiere un efecto antiinflamatorio de las estatinas. 3 **EFECTOS ADVERSOS** - **Usualmente las estatinas son bien toleradas** , pero algunos de sus efectos adversos más comunes son: miopatía, rabdomiolisis, hepatotoxicidad y diabetes mellitus. 1 - **L****a miopatía parece ser dosis dependiente y se manifiesta con mialgias,** sensibilidad muscular o debilidad, dichas manifestaciones desaparecen al suspender el medicamento. 1 - **L****a niacina y los fibratos incrementan el riesgo de miopatía** , así como la disfunción hepática, la insuficiencia renal, el hipotiroidismo, edad avanzada e infecciones de gravedad. 2 - La r abdomio ́lisis es una complicación rara, pero seria cuando se presenta. **En ocasiones se presenta hepatotoxicidad por elevación de transaminasa** s. 1 **CONTRAINDICACIONES** - La administración de estatinas (atorvastatina, simvastatina) **metabolizadas por la Citocromo p 450 3A4 junto inhibidores de la citocromo como ketoconazol, eritromicina y diltiazem.** 1 **MONITOREO** - El perfil lipídico basal es importante al iniciar un tratamiento con estatinas, usualmente **se recomienda un análisis de control entre los 6 y 12 meses para comparar adherencia y eficaci** a. - A unque una terapia moderada a intensa **resultará en una reducción de LDL esperada entre 30%-50% y un régimen estricto más del 50% del valor basal,1** existe evidencia que indica que el uso de estatinas incrementa el riesgo de desarrollar diabetes en un 9%. 1 _Referecia:_ - Omeed S, Swapnil K, Radia J.Statin medications. 2021 Jan. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 28613690. Recuperado de: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430940/.](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430940/.) - Stancu, C., & Sima, A. (2001). Statins: mechanism of action and effects. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 5(4), 378-387. Recuperado de: [https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2001.tb00172.x.](https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2001.tb00172.x.) - Oesterle, A., Laufs, U., & Liao, J. K. (2017). Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circulation Research, 120(1), 229-243. Recuperado de: [https://doi.org/10.1161/circresaha.116.308537](https://doi.org/10.1161/circresaha.116.308537).