# Los micro RNA en el diagnóstico diferencial del EVC agudo
URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/micro-rna-diagnostico-diferencial-evc-agudo  
Tipo: ARTICULO  
Audiencia: Profesionales de la salud  
Areas terapeuticas: Sistema Nervioso Central  
Padecimientos: Evento vascular cerebral, Enfermedad vascular cerebral, Evento vascular cerebral (EVC)  
Fecha de publicacion: 2024-02-18T00:00:00.000Z  
Ultima actualizacion: 2024-02-18T23:05:31.000Z  
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## Resumen
En los últimos años, se ha reconocido cada vez más que los micro RNA (miRNA) o RNA no codificantes (ncRNAs) son reguladores clave de la función celular en la salud y la enfermedad. 1 Los ncRNA se han estudiado tanto en el contexto de etiologías específicas de accidentes cerebrovasculares, como la aterosclerosis , al igual que en el contexto de la fisiopatología del accidente cerebrovascular, como la excitotoxicidad . 1
## Contenido
En los últimos años, se ha reconocido cada vez más que los **micro RNA (miRNA) o RNA no codificantes (ncRNAs)** son reguladores clave de la función celular en la salud y la enfermedad. 1

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Los ncRNA se han estudiado tanto en el contexto de **etiologías específicas** de accidentes cerebrovasculares, como la **aterosclerosis**, al igual que en el contexto de la **fisiopatología** del accidente cerebrovascular, como la **excitotoxicidad**. 1

Además, su presencia en la circulación ha suscitado la idea de que los ncRNA **podrían servir como biomarcadores para estados de enfermedad específicos** y, por lo tanto, guiar la toma de decisiones clínicas. 1

En consecuencia, los ncRNA circulantes han sido objeto de múltiples estudios que examinan su utilidad clínica potencial para la predicción de riesgos, el diagnóstico y la predicción del resultado del accidente cerebrovascular. 1

Más allá de los ncRNA de mantenimiento, como los RNA ribosómicos y de transferencia, estos se han atribuido (en su mayoría) a la multitud de clases de RNA reguladores no codificantes. 1

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### Expresión de micro RNA en el EVC agudo

**La expresión de ncRNAs dependientes del tejido y la etapa del desarrollo indica una alta relevancia funcional en procesos fisiológicos y enfermedades.** Varias observaciones sugieren un papel causal de los ncRNAs en el accidente cerebrovascular. 1

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En primer lugar, los estudios de asociación a nivel del genoma han identificado un locus de susceptibilidad para el accidente cerebrovascular de gran vaso en el cromosoma 9p21 que alberga el **lncRNA, ANRIL (RNA no codificante antisentido en el locus INK4). 1**

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En segundo lugar, un análisis de 2,763 participantes del Estudio Framingham del Corazón (basado en la población) encontró que los **miR- 656-3p y miR-941 circulantes estaban asociados con el accidente cerebrovascular incidente. 1**

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En tercer lugar, **una mutación altamente penetrante en un sitio de unión de miR-29,** en la región no traducida 3 ́ de COL4A1, causa microangiopatía autosómica dominante pontina con leucoencefalopatía (PADMAL). 1

**El miR-33 se ha demostrado que promueve la aterogénesis temprana al regular la biosíntesis del HDL (lipoproteína de alta densidad) y la vía de transporte inverso del colesterol. 1**

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Un metaanálisis realizado por el **Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC)** comparó los biomarcadores de ARN no codificante con biomarcadores proteicos en cuanto a su potencial para diagnosticar y diferenciar el accidente cerebrovascular agudo (subtipos) en entornos (pre)hospitalarios. 2

Al respecto, se evaluaron el rendimiento diagnóstico de los biomarcadores de ARN no codificante y proteicos para diferenciar el accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico, los imitadores de accidentes cerebrovasculares y los controles (sanos). 2

La evaluación de la calidad de los estudios individuales se realizó utilizando la herramienta **QUADAS-2**, mientras que el metaanálisis se llevó a cabo con el **enfoque sROC** y evaluando la sensibilidad y especificidad agrupadas, las razones de probabilidades diagnósticas, las razones de verosimilitud positiva y negativa, y el **Índice de Youden** (una medida común de resumen de la curva ROC). 2

Se incluyeron 112 estudios en la revisión sistemática y 42 estudios en el metaanálisis, que contenían a 11,627 pacientes con accidentes cerebrovasculares isquémicos, 2,110 pacientes con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, 1,393 pacientes con imitadores de accidentes cerebrovasculares y 5,548 controles sanos. 2

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Un total de 94 micro RNA fueron reportados en los experimentos de validación posteriores, después de que su expresión fue identificada inicialmente en cohortes de prueba. Se utilizaron 8 estudios de miRNA con microarrays y 1 estudio con secuenciación de ARN para identificar los miRNA. 2

**Los miRNA plasmáticos más estudiados fueron miRNA-16 (n = 6), let-7b (n = 4), miARN-106b-5p (n = 4), miRNA-126 (n = 4) y miRNA-21-5p (n = 4). 2**

**Dos estudios probaron paneles de miRNA plasmáticos:** uno con 3 miRNA (miRNA-125a-5p, miRNA- 125b-5p y miRNA-143-3p) y otro con 5 miRNA (miRNA-126, miRNA-130a, miRNA-222, miRNA-218 y miRNA-185), ambos comparando accidentes cerebrovasculares isquémicos con hemorrágicos. 2

Cuando calcularon el Índice de Youden para cada biomarcador y cada comparación, se observó que la mayoría de los miRNA informados se evaluaron en la comparación entre el accidente cerebrovascular isquémico y los controles sanos o los imitadores de accidentes cerebrovasculares. 2

**Estos miARN identificados mostraron un Índice de Youden promedio más alto (0.77, IC del 95% 0.71–0.83) en comparación con los biomarcadores proteicos (0.56, IC del 95% 0.47–0.64).**

Cuando se compararon los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos con los controles, el Índice de Youden promedio para los biomarcadores proteicos fue 0.53 (IC del 95% 0.29–0.77). 2

**Los resultados indican que, en modelos de isquemia, el miRNA-30 tiene el potencial de diferenciar entre un accidente cerebrovascular isquémico y uno hemorrágico. 2**

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**Además, los valores combinados de sensibilidad y especificidad muestran valores similares, lo que sugiere que miRNA-30 es eficaz en la diferenciación entre estos dos tipos de accidente cerebrovascular. 2**

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**El Índice de Youden se evaluó para investigar el rendimiento general de los biomarcadores:** se realizó un análisis de subgrupos de los Índices de Youden (Sensibilidad + Especificidad – 1) para diferentes clases de biomarcadores por comparación y se representó gráficamente para **(A)** accidente cerebrovascular isquémico vs. controles, **(B)** accidentes cerebrovasculares hemorrágicos vs. controles, **(C)** accidentes cerebrovasculares hemorrágicos vs. accidente cerebrovascular isquémico y **(D)** accidente cerebrovascular vs. imitadores de accidentes cerebrovasculares. El Índice de Youden proporciona una única medida que resume la capacidad de una prueba para discriminar entre dos estados, como "positivo" y "negativo". **Toma valores en el rango de -1 a 1, donde un valor de 1 indica un rendimiento perfecto de la prueba, 0 indica que la prueba no tiene capacidad discriminativa, y valores negativos sugieren un rendimiento peor que al azar. 2**

Los miRNA desempeñan un papel crítico en la regulación de procesos patológicos asociados con accidentes cerebrovasculares tanto isquémicos como hemorrágicos. Su regulación al alza o a la baja puede influir en la gravedad y el desarrollo de estos procesos. 1-2

## Referencias

- Tiedt, S., & Dichgans, M. (2018). Role of Non-Coding RNAs in Stroke. Stroke, 49(12), 3098-3106. [https://doi.org/10.1161/strokeaha.118.021010](https://doi.org/10.1161/strokeaha.118.021010)
- Florijn, B. W., Leontien van der Bent, M., Nguyen, T. M. T., Quax, P. H. A., Wermer, M. J. H., Yaël Nossent, A., & Kruyt, N. D. (2023). Non-coding RNAs versus protein biomarkers to diagnose and differentiate acute stroke: Systematic review and meta-analysis. Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 32(11), 107388. Advance online publication. [https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107388](https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107388)