# Nuevo mecanismo de acción de la indometacina
URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/nuevo-mecanismo-accion-indometacina  
Tipo: ARTICULO  
Audiencia: Profesionales de la salud  
Areas terapeuticas: Analgesía  
Fecha de publicacion: 2024-07-30T00:00:00.000Z  
Ultima actualizacion: 2024-08-02T21:30:15.000Z  
![Nuevo mecanismo de acción de la indometacina](https://apimedpoint.nmn.mx/uploads/contenidos/portadas/nuevo_mecanismo_de_accion_de_la_indometacina-3.jpg)
## Resumen
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se encuentran entre los fármacos más comúnmente recetados en humanos. 1 Estos medicamentos ejercen amplias actividades inmunomoduladoras al inhibir las ciclooxigenasas 1 y 2 (COX-1 y COX-2), enzimas que impulsan la biosíntesis de prostaglandinas y otros mediadores lipídicos de la inflamación. 1
## Contenido
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se encuentran entre los fármacos más comúnmente recetados en humanos. 1

Estos medicamentos ejercen amplias actividades inmunomoduladoras al inhibir las **ciclooxigenasas 1 y 2** (COX-1 y COX-2), enzimas que impulsan la biosíntesis de prostaglandinas y otros mediadores lipídicos de la inflamación. 1

Sin embargo, los AINE pueden tener efectos secundarios graves, como toxicidad gástrica o cardíaca, lo cual probablemente refleja las funciones homeostáticas de los prostanoides. Por ejemplo, la **prostaglandina E2 (PGE2), un efector clave de la inflamación mediada por la COX, también regula la dinámica de las células madre del tejido. 1**

**Algunos AINE activan un programa antioxidante en las células mieloides a través de la vía KEAP1-NRF2,** y proponen que este proceso puede ser la base de los diversos efectos de los inhibidores de COX. 1

Los autores inicialmente se centran una hormona inducida por la inflamación, el **factor de crecimiento y diferenciación 15** (GDF15). 1

**GDF15** (originalmente denominado NAG-1) es un gen conocido por ser inducido por los AINE, lo que sugiere que puede conferir protección tisular a los individuos tratados. 1

**En modelos in vitro, la indometacina provoca una síntesis robusta de GDF15 en células como los macrófagos. 1**

Sorprendentemente, la expresión de GDF15 inducida por medicamentos se perdió en los **macrófagos** que carecían de NRF2, el regulador maestro de las respuestas antioxidantes. 1

**El factor de transcripción NRF2 está normalmente secuestrado en el citoplasma por KEAP1. 1**

Cuando la proteína KEAP1 se oxida debido a las **especies reactivas de oxígeno** (ROS), causa un cambio conformacional en KEAP1, esto libera a NRF2, permitiéndole translocar al núcleo, unirse a los **elementos de respuesta antioxidante** (ARE) y promover la expresión de enzimas desintoxicantes. 1

La indometacina activa la vía KEAP1-NRF2 en macrófagos, lo cual induce GDF15 in vivo. Asimismo, el tratamiento de los macrófagos con indometacina fue suficiente para provocar la activación de NRF2 y la expresión de sus genes diana. 1

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**NRF2 tiene actividades inmunomoduladoras** porque limita la transcripción de genes que codifican citocinas proinflamatorias, como la **interleucina-6** (IL-6) y IL-1β. 1

El complejo NRF2/Maf activa la expresión de genes de ARE, los cuales regulan varias proteínas antioxidantes y citoprotectoras. 2

Los objetivos proteicos de NRF2 incluyen el glutatión y su regeneración, la superóxido- dismutasa, la **hemo oxigenasa-1** (HO-1) y el factor nuclear (NF-κB). 2

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**Al parecer, la indometacina activa NRF2 a través de la oxidación directa de la proteína KEAP1. 1**

**El estudio revela que la indometacina activa la vía KEAP1-NRF2 en macrófagos, promoviendo la expresión de GDF15 y potencialmente otros genes antioxidantes.** Este hallazgo proporciona una nueva perspectiva sobre el mecanismo de acción de algunos AINE, destacando su capacidad para inducir respuestas inmunológicas protectoras a través de vías de antioxidación y antiinflamación. 1, 2

Sin embargo, se necesitan más investigaciones para comprender completamente cómo las propiedades estructurales y farmacológicas de los diferentes AINE afectan su capacidad para activar NRF2 y sus implicaciones terapéuticas. 1, 2

## Referencias

- Caronni, N., & Ostuni, R. (2022). Drugging inflammation: Easier NSAID than done. Immunity, 55(6), 973–975. [https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.05.009](https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.05.009)
- Yi, M., Cruz Cisneros, L., Cho, E. J., Alexander, M., Kimelman, F. A., Swentek, L., Ferrey, A., Tantisattamo, E., & Ichii, H. (2024). Nrf2 Pathway and Oxidative Stress as a Common Target for Treatment of Diabetes and Its Comorbidities. International journal of molecular sciences, 25(2), 821. [https://doi.org/10.3390/ijms25020821](https://doi.org/10.3390/ijms25020821)