# El papel de la microbiota en la regulación del dolor
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Tipo: ARTICULO  
Audiencia: Profesionales de la salud  
Areas terapeuticas: Analgesía  
Fecha de publicacion: 2024-02-12T00:00:00.000Z  
Ultima actualizacion: 2024-02-12T00:46:35.000Z  
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## Resumen
El intestino tiene el sistema de microorganismos anaeróbicos y aeróbicos más poblado y diverso del cuerpo humano. 1 Está compuesto principalmente por bacterias. Sin embargo, las levaduras, o parásitos que viven en la extensa área del tracto gastrointestinal, a menudo desempeñan un papel importante en este microentorno. 1
## Contenido
El intestino tiene el sistema de **microorganismos anaeróbicos y aeróbicos** más poblado y diverso del cuerpo humano. 1

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**Está compuesto principalmente por bacterias.** Sin embargo, las levaduras, o parásitos que viven en la extensa área del tracto gastrointestinal, a menudo desempeñan un papel importante en este microentorno. 1

**La microbiota intestinal** vive en homeostasis con su huésped. Estas interacciones están reguladas por una barrera intestinal integral y un sistema inmunológico.1

El tracto gastrointestinal se comunica bidireccionalmente con el **sistema nervioso central** a través de mecanismos directos e indirectos. 1

Esta intrincada interacción se llama el eje intestino-cerebro (EIC): señales inmunológicas, hormonales y neurales que desempeñan roles vitales en esta interacción. Al mismo tiempo, la respuesta gastrointestinal a la estimulación central está influenciada por los microorganismos. 1

### **Eje intestino-cerebro-microbiota**

**El término «eje intestino-cerebro» se refiere a la comunicación bidireccional entre el intestino y el cerebro,** que tradicionalmente se considera que integra señales inmunológicas, neurales y hormonales. 2

Sin embargo, **la microbiota intestinal se considera ahora un factor gastrointestinal (GI)** clave que modifica el eje intestino-cerebro. Por lo tanto, se establece un nuevo concepto: **«eje microbiota-intestino-cerebro». 2**

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### **Eje microbiota-intestino-cerebro**

Es un eje bidireccional que utiliza **citocinas**, y otros factores solubles como los **ácidos grasos de cadena corta,** que ejercen una función antiinflamatoria.

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El eje microbiota-intestino-cerebro comprende múltiples órganos, incluyendo el cerebro, glándulas, intestino, células inmunológicas y microbiota intestinal, que se comunican en ambas direcciones para mantener la homeostasis. 2

Históricamente, los estudios sobre las comunicaciones bidireccionales del eje microbiota-intestino-cerebro se centraron en su participación en síndromes gastrointestinales funcionales, como el **síndrome de intestino irritable (SII) y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). 2**

En los últimos años, se ha demostrado que la desregulación de la comunicación bidireccional del eje microbiota-intestino-cerebro está involucrada en la patogénesis de muchas otras condiciones patológicas. 2 Por ejemplo:

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Enfermedad hepática. 2

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Enfermedades metabólicas (por ejemplo, obesidad y diabetes). 2

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Enfermedades neurológicas (p. ej., enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, autismo, depresión y dolor). 2

### **Rol del eje intestino-microbiota-cerebro en la regulación del dolor**

Los mecanismos que subyacen a la regulación del dolor por parte de la **microbiota intestinal** han sido descritos en los últimos años. 3

La microbiota intestinal es capaz de modular no solo el dolor visceral, sino también el **dolor crónico, inflamatorio y neuropático,** así como las **cefaleas. 3**

Durante las condiciones de dolor crónico, la microbiota intestinal puede modular directa o indirectamente la excitabilidad neuronal del sistema nervioso periférico. **Esto se debe a la activación de los receptores tipo Toll (TLR), los receptores GABA, los canales de receptor potencial transitorio (TRP) y los canales de percepción de ácido por mediadores derivados de la microbiota. 3**

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En el sistema nervioso central, **la microbiota intestinal puede modular la inducción y el mantenimiento de la sensibilización central al regular la neuroinflamación,** lo que implica la activación de células en la barrera hematoencefálica, la microglía y las células inmunitarias que se infiltran. 3

De esta manera, los mediadores derivados de la microbiota pueden inducir la liberación por parte de las células inmunitarias de **factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-1 (IL-1), IL-4 e IL-6, quimioquinas y neuropéptidos. 3**

Además, la **microbiota intestinal** libera patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), como el lipopolisacárido (LPS), el peptidoglicano (PGN) y otros componentes celulares, incluyendo la flagelina, el ARN y el ADN microbianos, así como ácidos grasos de cadena corta (SCFA, por sus siglas en inglés). 3

Los PAMP pueden unirse a receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluyendo los TLR, expresados en las células inmunitarias y las neuronas sensoriales primarias, lo que **conlleva a su activación y sensibilización. 3**

**Los SCFA son capaces de modular la sensibilización al dolor al unirse a su receptor FFAR2/3,** regulando así la producción de TNF-α, IL-2, IL-6, IL-10 y quimioquinas (como la quimioquina con motivo C-C 2, CCL2) por los leucocitos. 3

**La microbiota intestinal** puede afectar la excitabilidad neuronal del sistema nervioso periférico, además de modular la sensibilización central al regular la neuroinflamación, lo que implica la activación de células en la barrera hematoencefálica, la microglía y las células inmunitarias infiltradas. Esto afecta la regulación del dolor abriendo nuevas perspectivas en la comprensión y tratamiento de diversas condiciones sobre el mismo. 1-3

## Referencias

- Ustianowska, K., Ustianowski, Ł., Machaj, F., Gorący, A., Rosik, J., Szostak, B., Szostak, J., & Pawlik, A. (2022). The Role of the Human Microbiome in the Pathogenesis of Pain. International journal of molecular sciences, 23(21), 13267. [https://doi.org/10.3390/ijms232113267](https://doi.org/10.3390/ijms232113267)
- Guo, R., Chen, L. H., Xing, C., & Liu, T. (2019). Pain regulation by gut microbiota: molecular mechanisms and therapeutic potential. British journal of anaesthesia, 123(5), 637–654. [https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.07.026](https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.07.026)
- Santoni, M., Miccini, F., & Battelli, N. (2021). Gut microbiota, immunity and pain. Immunology letters, 229, 44–47. [https://doi.org/10.1016/j.imlet.2020.11.010](https://doi.org/10.1016/j.imlet.2020.11.010)
