Análogo de GABA HSK16149 en pacientes con dolor neuropático diabético periférico: Ensayo clínico aleatorizado fase III
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Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Analgesía
Padecimientos
- Dolor neuropático
Contenido
El dolor neuropático diabético periférico (DNDP) es una complicación frecuente de la diabetes que afecta la calidad de vida de hasta el 50% de los pacientes.
Actualmente la pregabalina y otros análogos de GABA son considerados como tratamientos de primera línea, sin embargo, las investigaciones para encontrar nuevos tratamientos continúan.
El HSK16149 es un nuevo análogo GABA diseñado para mejorar la unión a los canales de calcio dependientes de voltaje y reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios.1
Cerca de 39% de los pacientes con DNDP no son tratados.1
Diseño del estudio
Este estudio utilizó un diseño adaptativo para enlazar perfectamente las fases 2 y 3 de los ensayos clínicos. El estudio consistió en 2 etapas:
La primera etapa diseñada para evaluar inicialmente la eficacia y seguridad de diferentes dosis de HSK16149 y recomendar la dosis óptima de HSK16149 que fuera segura y eficaz para entrar en esta segunda etapa del estudio.
La segunda fase se diseñó para confirmar la eficacia y seguridad de la dosis recomendada de HSK16149 para DNDP en la primera fase.
Este estudio es un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo y pregabalina.1
Se incluyeron 725 pacientes con DNDP, de entre 18 y 75 años, con dolor moderado a severo de acuerdo a la escala visual analógica del dolor (≥40 mm).1 Los pacientes fueron aleatorizados en 2 grupos durante 13 semanas:
HSK16149 en dosis de 40 mg/d, 80 mg/d, 120 mg/d y 160 mg/d.
Grupos control: placebo y pregabalina (300 mg/d).
Resultados principales
Reducción del dolor
A las 13 semanas, el cambio medio en la puntuación de dolor diario (ADPS) fue: 1
HSK16149 40 mg/d: −2.24 puntos.
HSK16149 80 mg/d: −2.16 puntos.
Placebo: −1.23 puntos.
Ambas dosis (40 y 80 mg/día) mostraron reducciones significativas en comparación con placebo (p < 0.001).
Respuesta al tratamiento
Reducción del dolor ≥30%: 1
HSK16149 40 mg/d: 57.3%.
HSK16149 80 mg/d: 51.4%.
Placebo: 31.6%.
La reducción del dolor ≥50% también fue significativamente mayor en los grupos de HSK16149 en comparación con placebo.
Impacto en la calidad de vida
Mejoras significativas en las puntuaciones del McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) y del índice de interferencia del sueño.
Seguridad y tolerabilidad
Los eventos adversos neurológicos más frecuentes reportados con el análogo de GABA HSK16149 fueron mareo y somnolencia, sin embargo, fueron superiores, en todas las dosis, al tratamiento estándar con la pregabalina (18%, 31.1%, 34.8, y 43.8% vs 17.7%).1, 2
Referencias
- Guo, X., Zhang, T., Yuan, G., Zeng, W., Hu, Q., Ma, J., Li, Y., Li, H., Zhang, Y., Liu, J., Bian, F., Zhang, W., Zhang, F., Pang, S., Li, Y., Wu, X., Tang, X., Zhang, K., Pan, T., Hu, H., … Sun, J. (2024). GABA Analogue HSK16149 in Chinese Patients With Diabetic Peripheral Neuropathic Pain: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA network open, 7(8), e2425614. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.25614
- Chen, Q., Wu, Q., Song, R., Wang, Y., Zhang, M., Li, F., Zeng, W., Wang, W., Jia, J., Yu, C., & Liu, Y. (2023). A phase I study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of a novel, potent GABA analog HSK16149 in healthy Chinese subjects. Frontiers in pharmacology, 14, 1296672. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1296672