Beneficios renales de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa-2
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Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Cardiometabolico
Contenido
La enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes con diabetes mellitus (DM) es un gran problema de salud pública.1
En años recientes surgieron varias nuevas clases de fármacos para el tratamiento de la DM tipo 2, incluyendo inhibidores del cotransportador renal de sodio-glucosa-2 (SGLT-2). Además de reducir la glucemia, se informó que estas clases presentan otros efectos beneficiosos para los sistemas cardiovascular y renal, como la pérdida de peso y la reducción de la presión arterial, así como disminuir la progresión de la enfermedad renal en pacientes con DM tipo 2.1
Los inhibidores de SGLT-2 están asociados con una reducción modesta sostenida de la presión arterial sistólica (PA) de aproximadamente 3 a 6 mm Hg y de la PA diastólica de aproximadamente 1 a 2 mmHg.
La reducción de la PA se realiza a través de la natriuresis y la contracción asociada del volumen plasmático, la reducción de la rigidez arterial y la mejora de la función endotelial.2
La reducción de la PA generalmente se observa independientemente del estado hipertensivo y también se logra en pacientes con un nivel de tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe) más bajo.2
Prevención
Los efectos nefroprotectores de los iSGLT2 se han demostrado en diversos ensayos clínicos. En un análisis de los resultados renales de EMPA-REG OUTCOME , los pacientes tratados con empagliflozina presentaron una reducción en el resultado compuesto predefinido de progresión a macroalbuminuria, duplicación de creatinina sérica (SCr), inicio de terapia de reemplazo renal o muerte por enfermedad renal (HR 0.61, IC del 95% 0.53-0.70).2
En el ensayo CANVAS, el 20.1% de los participantes contaban con un eGFR <60 mL/min/1.73 m2 al inicio. La canagliflozina redujo significativamente el riesgo de desenlace renal en un 40% de HR 0.60, IC del 95% 0.47-0.77.1 en eGFR, necesidad de terapia de reemplazo renal o muerte por causas renales.2
Uso en enfermedad renal crónica
El ensayo clínico CREDENCE es un ensayo controlado aleatorio que evaluó específicamente el efecto de los inhibidores de SGLT2 en un desenlace renal primario en pacientes con enfermedad renal crónica.2
Este ensayo incluyó a 4,401 pacientes mayores de 30 años con DM tipo 2 y albuminuria (relación microalbúmina-creatinina [ACR] de 300-5000 mg/m2), eGFR de 30 a 90 ml/min por 1.73 m2, HbA1c del 6.5% al 12%, con bloqueo máximo tolerado del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El ensayo se detuvo prematuramente después de un seguimiento medio de 2.62 años debido al beneficio encontrado en el análisis interino.2
El desenlace compuesto primario (doblaje de creatinina, enfermedad renal en fase sustitutiva y muerte por causas renales o cardiovasculares) se redujo en un 30% con canagliflozina.2
Por otro lado, un metaanálisis evaluó los efectos de los iSGLT2 en los desenlaces clínicos renales en pacientes con ERC. El desenlace primario fue una combinación de empeoramiento de la función renal, enfermedad renal en etapa sustitutiva o muerte renal.3
Los iSGLT2 redujeron el riesgo de resultados renales importantes en un 46% (HR 0,54, [IC del 95% 0,38-0,76], I² 0,00%) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y macroalbuminuria (definida como ACR ≥300 mg/g).3
Los iSGLT2 redujeron el riesgo de desenlace renal primario en un 30% en pacientes con eGFR <60 mL/min/1.73 m2 (HR 0.70, [IC del 95% 0.58-0.83], I² 0,00%).3
Los iSGTL2 reducen el riesgo de empeoramiento de la función renal, enfermedad renal crónica en fase sustitutiva, muerte por causas renales y cardiovasculares en personas con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2.
ACR: cociente albúmina-creatinina en la orina.
Referencias
- Sarafidis, P., Ferro, C. J., Morales, E., Ortiz, A., Malyszko, J., Hojs, R., Khazim, K., Ekart, R., Valdivielso, J., Fouque, D., London, G. M., Massy, Z., Ruggenenti, P., Porrini, E., Wiecek, A., Zoccali, C., Mallamaci, F., & Hornum, M. (2019). SGLT-2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists for nephroprotection and cardioprotection in patients with diabetes mellitus and chronic kidney disease. A consensus statement by the EURECA-m and the DIABESITY working groups of the ERA-EDTA. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 34(2), 208–230. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy407
- Yau, K., Dharia, A., Alrowiyti, I., & Cherney, D. Z. I. (2022). Prescribing SGLT2 Inhibitors in Patients With CKD: Expanding Indications and Practical Considerations. Kidney international reports, 7(7), 1463–1476. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.04.094
- Li, N., Lv, D., Zhu, X., Wei, P., Gui, Y., Liu, S., Zhou, E., Zheng, M., Zhou, D., & Zhang, L. (2021). Effects of SGLT2 Inhibitors on Renal Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease: A Meta-Analysis. Frontiers in Medicine, 8. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.728089