Biodisponibilidad comparativa de una nueva combinación de dosis fija de etoricoxib y tramadol
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Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Analgesía
Contenido
El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2 disponible en forma oral que ofrece una analgesia significativa. Su eficacia analgésica ha sido estudiada en diversos contextos clínicos, incluyendo el tratamiento agudo de los signos y síntomas de la osteoartritis y artritis reumatoide, el tratamiento de la artritis gotosa aguda y el alivio del dolor musculoesquelético agudo.1
Por su parte, el tramadol hidrocloruro racémico es un análogo sintético de la codeína que se une al receptor opioide mu e inhibe la recaptación de norepinefrina y serotonina. Tras su administración oral, se absorbe rápida y extensamente, proporcionando una analgesia clínicamente significativa en situaciones de dolor agudo.1
La analgesia multimodal consiste en el uso simultáneo de varios fármacos o técnicas para dirigirse a diferentes vías o receptores del dolor, evitando su propagación.2
Entre las estrategias más efectivas, la combinación de opioides con los AINE puede reducir el uso de opioides hasta en un 50%.2
El etoricoxib se usa en el tratamiento del dolor agudo y produce menos efectos adversos gastrointestinales que los AINE tradicionales.2
El tramadol es un analgésico opioide que inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina, potenciando la inhibición del dolor. Ambos fármacos, etoricoxib y tramadol, ofrecen sinergia terapéutica cuando se usan juntos. Sin embargo, no existen formulaciones combinadas de inhibidores de COX-2 con opioides débiles, como etoricoxib/tramadol en combinación de dosis fija (CDF).2
Se incluyeron 42 sujetos, de los cuales 38 completaron el estudio. Las muestras de sangre se tomaron antes y después de la administración oral de los fármacos y se analizaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento acoplada a espectrometría de masas en tándem.2
Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, de tres vías, cruzado, de dosis única, prospectivo y longitudinal, con un período de lavado de 14 días.2
Los resultados mostraron que el perfil farmacocinético y la biodisponibilidad de la combinación etoricoxib/tramadol son comparables a los productos de referencia, con intervalos de confianza para Cmax, AUC0-t, y AUC0-∞ dentro del rango del 80%- 125% (Fig 1 y Fig 2). Se observaron eventos adversos no graves.2
Figura 1. Perfil de concentración plasmática media (DE) de etoricoxib tras una administración oral única de una tableta de 90 mg (círculos azules) o de la CDF en forma granulada (diamantes rojos). El recuadro muestra el rango de 0 a 12 horas con un eje x expandido. CDF: combinación de dosis fija; DE: error estándar.
Figura 1. Perfil de concentración plasmática media (DE) de tramadol tras una administración oral única de una tableta de 50 mg (círculos azules) o de la CDF en forma granulada (diamantes rojos). El recuadro muestra el rango de 0 a 12 horas con un eje x expandido. CDF: combinación de dosis fija; DE: error estándar.
Cmax: Concentración máxima del fármaco en plasma. AUC0-t: Área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco desde el inicio hasta el último tiempo de muestreo. AUC0-∞: Área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco desde el inicio hasta el infinito.
Seguridad
Durante el estudio, se notificaron 10 eventos adversos: el 60% (6 eventos adversos) después de la administración de tramadol (medicamento de referencia) notificó náuseas (40%, 4 eventos) y vómitos (20%, 2 eventos), y el 40% (4 eventos adversos) con la administración de etoricoxib/ tramadol (prueba) sufrió náuseas (20%, 2 eventos), vómitos (10%, 1 evento) y dolor de cabeza (10%, 1 evento). Todos los eventos adversos no fueron graves y se consideraron probablemente relacionados. Todos los sujetos que completaron el estudio (38) fueron dados de alta con buen estado de salud.
Conclusión
Los resultados del estudio demostraron que la combinación de dosis fija de etoricoxib y tramadol es segura y ofrece un perfil farmacocinético y una biodisponibilidad comparables a los de los fármacos administrados por separado. Las concentraciones plasmáticas y las áreas bajo la curva de concentración plasmática fueron equivalentes dentro del rango aceptable del 80%-125%, sugiriendo que la formulación CDF es una alternativa viable a los tratamientos individuales. Los eventos adversos observados fueron no graves, apoyando la seguridad y eficacia de la nueva formulación en el manejo del dolor.1, 2
Referencias
- Singh, V. P., Patil, C. S., & Kulkarni, S. K. (2006). Analysis of interaction between etoricoxib and tramadol against mechanical hyperalgesia of spinal cord injury in rats. Life sciences, 78(11), 1168–1174. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.06.024
- Garza-Ocañas, L., Badillo-Castaneda, C. T., Eguía, S. L. M., Zanatta-Calderón, M. T., Garza, J. D. T., Gómez-Meza, M. V., Sander-Padilla, J. G., Lugo-Sánchez, L. A., Rios-Brito, K. F., Romero-Antonio, Y., & González-Canudas, J. (2024). Comparative Bioavailability of a Novel Fixed-dose Combination Etoricoxib and Tramadol. Clinical pharmacology in drug development, 10.1002/cpdd.1456. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/cpdd.1456