Cardioprotección de los Antagonistas del Receptor de Angiotensina

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Contenido

Artículo que analiza los efectos en mortalidad cardiovascular de los antagonistas del receptor de angiotensina.

 

El sistema renina angiotensina aldosterona (RAS, Renin angiotensin system) tiene diversas funciones, entre ellas: el control de la presión arterial, la activación del sistema nervioso simpático, la retención de sodio y agua, teniendo efectos directos deletéreos en el corazón y los vasos sanguíneos, especialmente a través de la activación local del receptor de Angiotensina II tipo 1 (AT1). La angiotensina II es la molécula pivote del sistema RAS y muchos de sus efectos cardiovasculares son a través de su receptor AT1.1
 

  • Los antagonistas del receptor de angiotensina (ARA) son compuestos que se unen selectivamente al receptor AT1 e inhiben la activación del receptor mediada por angiotensina II.1

 

Diversos ensayos clínicos han demostrado el efecto cardioprotector de los ARA, entre ellos el estudio Val-HeFT (Valsartan Heart Failure), el cual demostró que el valsartán reduce la mortalidad y morbilidad, y mejora los síntomas de insuficiencia cardiaca. Por su parte, el estudio CHARM (Candesartan in Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) demostró que el ARA candesartán redujo la mortalidad y hospitalización en pacientes con falla cardiaca.1

 

El receptor AT1 se activa tras unirse la angiotensina II; sin embargo, también puede activarse intrínsecamente al someterse a estrés mecánico. Estas observaciones han identificado que el bloqueo de la actividad del receptor por los ARA es independiente a la interacción de ligando-receptor.1
 

  • Una variedad de condiciones patológicas como la hipertensión, enfermedad valvular cardiaca, infarto al miocardio y cardiopatía inducen el crecimiento hipertrófico de cardiomiocitos.
     
  • Así como la activación del receptor AT1 induce hipertrofia cardiaca, el estrés mecánico junto con estímulos neurohumorales provoca la hipertrofia cardiaca.1

 

Un metanálisis demostró que la medida más efectiva para evitar la remodelación cardiaca es el uso de ARA. El estudio LIFE (Losartan Intervention for European Reduction in Hypertension) mostró evidencia de la superioridad del losartán sobre el beta bloqueador para reducir la masa ventricular izquierda. También el estudio CASE-J (Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan) tuvo mayores efectos benéficos con el uso de candesartán que con el uso de un calcio antagonista.

 

  • Un metanálisis del 2016 comparó la eficacia y seguridad de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los ARA en pacientes sin falla cardiaca, demostrando que los IECA, aunque no los ARA, redujeron la mortalidad global (IECA vs. placebo RR 0.89; ARA vs. placebo RR 1.01), además de la reducción de la mortalidadcardiovascular. Pero no en el caso de los ARA (IECA vs. placebo RR 0.83; ARA vs. placebo RR 1.02), así como el riesgo de infarto (IECA vs. placebo RR 0.83; ARA vs. placebo 0.93 no significativo).

 

Sin embargo, un análisis de los autores documentó una alta mortalidad en el grupo placebo que de los pacientes con IECA; muchos de estos estudios se realizaron una década antes que los actuales con ARA. Después de un análisis sensitivo comparando ambos grupos, no encontraron diferencias en los desenlaces, pero sí encontraron un riesgo disminuido de suspensión del medicamento en el grupo de ARA debido a efectos adversos RR 0.72. Por lo que se concluye una eficacia similar de los ARA con la ventaja de mejor tolerabilidad.2
 

  • Un metanálisis se enfocó en la evidencia disponible para determinar si los ARAS incrementan la mortalidad cardiovascular o el número de eventos cardiovasculares.

 

Se incluyeron 45 ensayos clínicos aleatorizados con más de 170 mil pacientes. El análisis estadístico demostró que no hay incremento en mortalidad cardiovascular (RR 1.00; 95%, intervalo de confianza IC 0.97 - 1.04), infarto a miocardio (RR 1.01; 95%, IC 0.96-1.06) y evento vascular cerebral (EVC) (RR 0.92; 95%, IC 0.83-1.01). No obstante, se encontró que en los grupos con menos de 25% de fumadores sí hubo una disminución de riesgo de muerte global y EVC (RR 0.91; 95%, IC 0.84-0.98) y en mujeres (RR 0.76; 95%,IC 0.68-0.84).3

Referencias

Referencia(s):
 

  1. Akazawa, H., Yabumoto, C., Yano, M., Kudo-Sakamoto, Y., & Komuro, I. (2012). ARB and Cardioprotection. Cardiovascular Drugs and Therapy, 27(2), 155-160. Recuperado de: https://doi.org/10.1007/s10557-012-6392-2.
     
  2. Bangalore, S., Fakheri, R., Toklu, B., Ogedegbe, G., Weintraub, H., & Messerli, F. H. (2016). Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors or Angiotensin Receptor Blockers in Patients Without Heart Failure? Insights From 254,301 Patients From Randomized Trials. Mayo Clinic Proceedings, 91(1), 51-60. Recuperado de: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2015.10.019.
     
  3. Wanas, Y., Bashir, R., Islam, N., & Furuya-Kanamori, L. (2020). Assessing the risk of angiotensin receptor blockers on major cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovascular Disorders, 20(1), 1-12. Recuperado de: https://doi.org/10.1186/s12872-020-01466-5