Colesterol y triglicéridos TG.

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Los lípidos son moléculas vitales para la función reproductiva, la fisiología de los órganos y la homeóstasis de energía; sin embargo, también están relacionados con la aparición de enfermedades cardiovasculares, la obesidad, la diabetes y procesos inflamatorios.¹

• Los lípidos clínicamente importantes son el colesterol y los triglicéridos TG.

Las funciones del colesterol son:

• Precursor de vitamina D y hormonas sexuales
•  Integridad de la membrana celular
•  Formación de esteroles y ácidos biliares
• Activación de señalización intracelular, sobre todo neuronal
  
   
• Solo un pequeño porcentaje del colesterol se adquiere en la dieta, el 80% se produce internamente. La enzima HidroxiMetil Glutaril Coenzima A (HMG-CoA) es su principal precursor y paso limitante. La mayoría del colesterol de la sangre está esterificado con solo una pequeña porción libre.²

Las funciones y composición de los triglicéridos son:

• Se sintetizan en el intestino e hígado
• Se liberan al plasma sanguíneo para su utilización
• Están compuestos de ácidos grasos unidos a un esqueleto de glicerol 
•  Se liberan por lipolisis en la superficie endotelial, para la utilizaciónde los ácidos grasos en las células y su uso en la beta oxidación o almacenamiento.²
•  Las lipoproteínas están compuestas de colesteroles, triglicéridos,fosfolípidos y apolipoproteínas que forman parte del metabolismo y transporte de los lípidos.

Debido a la insolubilidad del colesterol y los triglicéridos en el plasma, se requiere un mecanismo de transporte, el cual es llevado a cabo por las lipoproteínas de un núcleo hidrofóbico y una superficie hidrofílica.

Entre otras cosas, transportan:²

• Ácidos grasos 
• Triglicéridos 
• Colesterol 
• Vitaminas 
•  Antioxidantes liposolubles

Se pueden dividir en dos tipos de lipoproteínas:

•  Las lipoproteínas que transportan mayormente triglicéridos: Quilomicrones y VLDL 
•  Las lipoproteínas que transportan mayormente colesterol: LDL y HDL

TRIGLICÉRIDOS

• Las grasas son procesadas a nivel intestinal e hidrolizadas en formas más sencillas llamadas ácidos grasos; estos son transportados hacia dentro de las células intestinales por un transportador especial y convertidos nuevamente en triglicéridos. Posteriormente, los TG son unidos a la apolipoproteína B48 para formar quilomicrones (CM) por la proteína microsomal de transferencia de TG (MTTP).
• Los CM son liberados a circulación por medio de los vasos linfáticos, estos interactúan con una enzima, la lipoproteína lipasa LPL, presente en el endotelio vascular, al tiempo que libera ácidos grasos para su internalización y uso.²
• Los ácidos grasos libres son capturados por el tejido adiposo y convertidos nuevamente en TG a través de la Diacilglicerol Transferasa (DGAT), estos pueden ser degradados por la lipasa de triglicéridos (ATGL) o la lipasa sensible a hormonas (HSL).
• Los quilomicrones remanentes son captados por el hígado a través del receptor LDLR (receptor de LDL). Los triglicéridos restantes son procesados y unidos al colesterol junto con Apolipoproteína B para formar lipoproteínas VLDL (Very Low Density Protein). Después son liberados nuevamente a circulación, donde las lipasas actúan para la liberación de ácidos grasos hasta que la VLDL se convierte en LDL (Low Density Lipoprotein), la cual es procesada en el hígado y degradada a través de la proproteína convertasa subtilisina/kexina 9 (PCSK9).²
• El colesterol es transportado a nivel intestinal dentro de las células a través de la proteína NC1L1 (Nieman Pick) y posteriormente empacado en los quilomicrones junto con los triglicéridos. A su llegada al hígado, se sintetiza de nuevo por la enzima HMG-CoA, uniéndose a la lipoproteína LDL para su liberación en la circulación sanguínea. Ésta es endocitada a través del receptor LDL-R y finalmente degradada.
• El HDL (High Density Lipoprotein), a través de la apolipoproteína A1 (su principal compuesto), media el transporte reverso de colesterol por medio de una Lecitina de Colesterol Transferasa (LCAT) que lo esterifica para ser tomado por la molécula de HDL; esta, a su vez, llega al hígado tras unirse a una proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP) o a la Lipasa Endotelial (LIPG). Finalmente, se internaliza por la proteína CD36.²
• Los lípidos a nivel intracelular ejercen acciones metabólica y genéticamente a través de los receptores de proliferación activados por peroxisomas (PPAR).

Existen tres subtipos: PPARα, PPARβ y PPARγ:1

• El PPARα se expresa en el hígado, los músculos y los riñones, donde regula el catabolismo de ácidos grasos. En el hígado, procesa y degrada los ácidos grasos, regula la expresión de proteínas como la FATP (Fatty Acid Binding Protein) y la Acil Coenzima A oxidada encargada de la beta oxidación.¹
• El PPARβ se expresa en diferentes tejidos con funciones menos definidas.¹
• EL PPARγ se encuentra en adipocitos y macrófagos, y está envuelto en la diferenciación de adipocitos, almacenaje de lípidos y la homeostasis de glucosa, mejorando la sensibilidad a la insulina; esto se sabe de manera indirecta debido al uso de la tiazolidinedionas, un fármaco que incrementa la expresión genética de proteínas como:
   
• Transportadores de glucosa GLUT 4 (transporte de glucosa), CAP (Cbl associated protein)
• Transporte y almacenamiento de glucosa (proteínas CD36, LPL, Acil CoA sintetasa) 
•  Gasto de energía como GyK (glicerol cinasa)