Diabetes tipo MODY

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Padecimientos

  • Diabetes

Contenido

La diabetes tipo MODY (Mature Onset Diabetes of the Young) es la forma más común de diabetes monogénica, la cual exhibe una herencia de tipo autosómico dominante.1

El diagnóstico de este tipo de pacientes, a menudo, se confunde con el de la diabetes tipo 1 o 2. Sin embargo, una característica notable es su manifestación, la cual usualmente ocurre antes de los 25 años.1

 

Esta forma de diabetes no es cetogénica y los pacientes no desarrollan anticuerpos contra el páncreas.1

La diabetes MODY es no insulino dependiente. Se diagnostica en la juventud y se divide en 14 tipos de acuerdo a la mutación genética.2

Los subtipos 1 a 3 de diabetes MODY representan el 95% de loscasos.2

La diabetes MODY se debe sospechar en personas sin obesidad, con antecedentes hereditarios y diagnosticados a una edad temprana (menores de 30 años).2

Epidemiología
La diabetes MODY representa del 1% al 5% del total de los pacientes con diabetes. El tipo más común, la diabetes MODY 3, representa >95% de los casos.2, 3

 

Se han encontrado 14 genes involucrados en la aparición de la diabetes MODY.2 Entre los más importantes se encuentran:

 

Tipos de diabetes MODY

MODY 1 (HNF4A)

El factor nuclear hepático 4 alfa se expresa en hígado, islotes pancreáticos y riñones.3

Las mutaciones heterocigotas de este gen ocasionan:

  • Disfunción de células beta.3
  • Secreción inadecuada de insulina estimulada por glucosa.3
  • Niveles de lipoproteína de baja densidad (LDL) elevados y bajos niveles de HDL (lipoproteína de alta densidad).3

MODY 2 (GCK)

  • El gen de la glucocinasa se expresa en hígado y células beta.3 La glucocinasa cataliza la fosforilación de glucosa, un paso limitante en el metabolismo de la glucosa.3
  • Las mutaciones en este gen ocasionan una disminución en su actividad enzimática, un mal plegamiento, segregación y degradación.
  • Esto conduce a una sensibilidad defectuosa de las células beta por la glucosa, un elevado umbral para la secreción de insulina estimulada por glucosa y una alteración en las reservas de glucógeno hepático.3
 

MODY 3 (HNF1A)

El factor nuclear hepático alfa 1 se expresa en hígado, páncreas, riñón e intestino.3

 

Las mutaciones heterocigotas de este gen ocasionan:

  • Una progresiva disminución de las células beta del páncreas.3
  • Una disminución de la secreción de insulina estimulada por glucosa.3
  • Un bajo umbral de glucosa a nivel renal.3

Basado en la fisiopatología de la enfermedad, donde existe una disfunción de las células B del páncreas, y un umbral alterado en la secreción de insulina estimulada por glucosa, el manejo con sulfonilureas, como la glimepirida, es la terapia farmacológica más efectiva para la mayoría de lossubtipos.2

Referencias

  1. Hoffman LS, Fox TJ, Anastasopoulou C, et al. Maturity Onset Diabetes in the Young. [Updated 2022 Aug 20]. In: Stat Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532900/
     
  2. Kant, R. (2022). Maturity-Onset Diabetes of the Young: Rapid Evidence Review. AAFP. https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2022/0200/p162.html
     
  3. Nkonge, K.M., Nkonge, D.K. & Nkonge, T.N. (2020). The epidemiology, molecular pathogenesis, diagnosis, and treatment of maturity-onset diabetes of the young (MODY). Clin Diabetes Endocrinol 6, 20. https://doi.org/10.1186/s40842-020-00112-5