Disfunción endotelial: Del mecanismo a la terapia farmacológica

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Contenido

La disfunción endotelial precede a la progresión de las placas ateroscleróticas y representa un daño temprano (subclínico) de la aterosclerosis.1

Como lo demuestran múltiples estudios experimentales y clínicos, diversos factores de riesgo clásicos (p. ej., hipercolesterolemia, hipertensión, tabaquismo crónico, diabetes mellitus) o factores de riesgo no clásicos, como nuevos factores de riesgo ambientales (p. ej., exposición al ruido del tráfico, contaminación del aire y el estrés mental), o la enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis) inducen a la disfunción endotelial.1

Así, todos los factores de riesgo identificados hasta ahora parecen afectar colectivamente los mecanismos vasoprotectores del endotelio, incluida la alteración de la función dependiente del óxido nítrico (NO) que promueve el estrés oxidativo, y los mecanismos maladaptativos protrombóticos y proinflamatorios que llevan al desarrollo de la disfunción endotelial, placas ateroscleróticas y consecuencias clínicas como el infarto agudo al miocardio, el accidente cerebrovascular isquémico y las enfermedades de las arterias periféricas.1

Terapias farmacológicas contra la disfunción endotelial

La disfunción endotelial es un proceso que precede a la aterosclerosis y enfermedad coronaria. En este contexto, es esencial entender el mecanismo de los medicamentos para prevenir la disfunción endotelial.2

Los tratamientos médicos pueden generar efectos a corto y largo plazo, y algunos poseen efectos pleiotrópicos.2

Estos efectos pueden actuar directamente sobre las células endoteliales y reducir el riesgo cardiovascular.2

Estatinas

Las estatinas, inhibidores farmacológicos de la hidroximetilglutarilcoenzima A reductasa, tienen efectos en la reducción de lípidos y efectos adicionales independientes del colesterol (efectos pleiotrópicos).3
 
Las acciones protectoras cardiovasculare de las estatinas incluyen la mejora de la función endotelial, la estabilización de placas vulnerables, y efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antitrombóticos.3

Varios componentes clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como Ang-II y su receptor tipo 1 (AT1R), se sobreexpresan en los vasos ateroscleróticos. Los niveles elevados de LDL incrementan la expresión de AT1R activando NOX; promoviendo la disfunción endotelial.3

Antihipertensivos

Medicamentos antihipertensivos como los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), bloqueadores de canales de calcio (BCC) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han mostrado beneficios en enfermedades asociadas a la disfunción endotelial.3

Está bien establecido que los ARA II, BCC e IECA pueden mejorar la función endotelial en pacientes con ECV y aumentar la expresión de eNOS, así como potenciar la fosforilación de eNOS en Ser1177 y disminuir la expresión de NOX.3

Otros efectos protectores de los ARA II, BCC e IECA están relacionados con la disminución de los niveles de Ang-II y la señalización del receptor de Ang-II. Los IECA y ARA II también atenúan la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la generación vasoconstrictora derivada de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), contribuyendo a acciones pleiotrópicas protectoras del endotelio.3

Antihiperglucémicos

Desde hace mucho tiempo se reconoce que la hiperglucemia está asociada con la disfunción endotelial por su aumento de ROS, aumento de glicación avanzada y sus productos entre otros mecanismos. Existen múltiples medicamentos utilizados en el tratamiento de la hiperglucemia y otras alteraciones metabólicas de la diabetes que afectan la disfunción endotelial.3

La metformina tiene un efecto protector sobre el endotelio debido a sus acciones hipoglucémicas, y también tiene efectos pleiotrópicos directos dependientes e independientes de AMPK.

Los iSGLT2 previenen la disfunción endotelial al mejorar la relajación dependiente del endotelio, lo que reduce el estrés oxidativo y la inflamación vascular.3

Los agonistas de receptores de GLP1 muestran efectos antioxidantes y antiinflamatorios y son eficaces para prevenir eventos cardiovasculares y la mortalidad en ensayos clínicos.3

La vildagliptina, inhibidor de la DPP-4, ha demostrado mejorar la relajación dependiente del endotelio y previene la inflamación vascular; asimismo, ha demostrado reducir las placas ateroscleróticas en modelos murinos.3

Actualmente, no podemos negar la relevancia del rol que tiene la disfunción endotelial en las enfermedades cardiovasculares y panvasculares. Lo que conduce el potencial de desarrollo de futuros tratamientos para la disfunción de la célula endotelial.3

 

 

Referencias

  1. Daiber, A., & Chłopicki, S. (2020). Revisiting Pharmacology of oxidative stress and endothelial dysfunction in cardiovascular disease: Evidence for Redox-based therapies. Free Radical Biology and Medicine, 157, 15-37. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.026
  2. Medina-Leyte, D. J., Zepeda-García, O., Domínguez-Pérez, M., González-Garrido, A., Villarreal-Molina, T., & Jacobo-Albavera, L. (2021). Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. International journal of molecular sciences, 22(8), 3850. https://doi.org/10.3390/ijms22083850
  3. Xu, S., Ilyas, I., Little, P. J., Li, H., Kamato, D., Zheng, X., Luo, S., Li, Z., Liu, P., Han, J., Harding, I. C., Ebong, E. E., Cameron, S. J., Stewart, A. G., & Weng, J. (2021). Endothelial Dysfunction in Atherosclerotic Cardiovascular Diseases and Beyond: From Mechanism to Pharmacotherapies. Pharmacological reviews, 73(3), 924–967. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000096