La EPVC inducida por infecciones: Patogénesis y biomarcadores

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La enfermedad de pequeños vasos cerebrales (EPVC) es un espectro de síndromes que afectan la microcirculación cerebral. Su patogénesis sigue siendo poco conocida y no existen tratamientos eficaces. La falta de comprensión de sus mecanismos dificulta la prevención y el tratamiento; sin embargo, recientemente el rol de la neuroinflamación se ha convertido en un foco de investigación.¹

Los estados inflamatorios crónicos promueven la adhesión de leucocitos al endotelio vascular, comprometiendo la función endotelial y llevando a la degradación de la BHE (barrera hematoencefálica) y al ensanchamiento del espacio perivascular. Los mediadores inflamatorios activan las células microgliales, amplificando la cascada inflamatoria, lo que puede culminar en lesiones de la sustancia blanca y cambios estructurales vasculares (Figura 1).¹

Mecanismos específicos de la EPVC inducida por patógenos:

SARS-CoV-2:

Existen múltiples potenciales mecanismos del SARS-CoV-2 que impactan en la EPVC resumidos en la figura 2.²

Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH):

Se especula que la EPVC pudiera ser un factor importante que contribuye a la HAND (Desordenes neurocognitivos relacionados al VIH).¹

En la infección por VIH, los monocitos son de interés ya que pueden mediar tanto la coagulopatía como la neuroinflamación y pudieran tener un efecto sinérgico sobre la EPVC y el envejecimiento. La transmigración de monocitos CD16+ a través de una BHE alterada puede exacerbar el daño. La activación de monocitos se correlacionó con la activación endotelial (sCD14 e ICAM-1), lo que probablemente contribuye a la transmigración de NCMs y la neuroinflamación.²

Por otro lado, la terapia antirretroviral combinada (cART) puede tener efectos tóxicos en las células endoteliales y microvasculatura lisa cerebral llevando a la degeneración de la pared vascular.¹

Otras moléculas de interés incluyen la neopterina, un biomarcador de daño del SNC asociado al VIH, que activa el NF-kB aumentando la expresión de moléculas de adhesión llevando a disrupción del BHE y neuroinflamación. El CD163 soluble (sCD163), un biomarcador de actividad del VIH, se ha relacionado con la EPVC y la disfunción microglial en la hipertensión. La proteína de alta movilidad del grupo B1 (HMGB1), elevada en la infección por VIH, es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo.¹

Virus de la Hepatitis C (VHC):

La infección por VHC se asocia con manifestaciones extrahepáticas y puede precipitar la afectación de la sustancia blanca, enfermedades inflamatorias del SNC y deterioro cognitivo. El VHC infecta las células endoteliales microvasculares cerebrales (BMECs), aumentando la permeabilidad endotelial y dañando la BHE. La lesión de las arterias pequeñas inducida por el VHC puede deberse a trastornos metabólicos de lípidos y glucosa, una carga inflamatoria elevada y disfunción endotelial.¹

Virus Zika (ZIKV):

Las células endoteliales microvasculares del cerebro humano (hBMEC) actúan como reservorios del virus de Zika, lo que permite su liberación basolateral a las neuronas y causa daño neurológico crónico. La persistencia prolongada promueve la EPVC.¹

Además, el virus de Zika puede aumentar los niveles de citocinas inflamatorias (IL- 6 e IL-8), quimiocinas (CCL5 y CXCL10) y moléculas de adhesión celular (CAM), lo que finalmente provoca la infiltración de células inmunitarias y neuroinflamación en el sistema nervioso central.¹

Sífilis

La inflamación vascular de la neurosífilis lleva a estenosis de los vasos sanguíneos lo que pudiera explicar las manifestaciones tempranas de la misma y el mayor riesgo de un EVC isquémico. La lipoproteína Tp0751 del Treponema pallidum afecta las células endoteliales vasculares cerebrales, interrumpiendo las uniones estrechas de la BHE y estimulando la producción de IL-6. Los niveles elevados de subunidad ligera de neurofilamento (NF-L) y subunidad pesada de neurofilamento fosforilada (pNF-H) en el LCR son biomarcadores de daño neuronal y se han encontrado en concentraciones elevadas en estos pacientes.¹

Microbiota

La disbiosis intestinal puede aumentar el riesgo de enfermedades cerebrovasculares a través de diversos mecanismos. Estos incluyen la activación inmunitaria, la desregulación lipídica y la hiperactividad plaquetaria (mediada por TMAO, PAGln y PAGly), que no solo desencadenan la aterosclerosis, sino que también exacerban la enfermedad cerebrovascular.¹

Existe una estrecha asociación entre las bacterias orales y la enfermedad periodontal; el conocimiento actual sugiere que la enfermedad periodontal puede inducir enfermedad de los vasos pequeños cerebrales y que el infarto lacunar puede estar relacionado con la enfermedad periodontal.¹

Conclusiones

La respuesta inflamatoria crónica tras la infección, a menudo sutil o asintomática, se pasa por alto con facilidad, lo que lleva a subestimar su impacto a largo plazo en el organismo. Investigar el papel de las infecciones en la ECVS tiene un potencial considerable y una gran relevancia clínica.¹