Estructura y función de las lipoproteínas

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Las lipoproteínas son complejos solubles que ejercen una actividad metabólica altamente dinámica en el sistema, debido a la transferencia activa y enzimática de lípidos y apolipoproteínas (apolipoproteínas formadas en la membrana celular, junto con los lípidos intracelulares que son liberados a la circulación), las cuales son sintetizadas en el hígado e intestino y capturadas a través de receptores que reconocen las diferentes clases de apolipoproteínas.¹
 

Lipoproteínas principales
 

La estructura, ensamblaje, metabolismo e interacciones de receptor están determinadas por el tipo de contenidos en la lipoproteína. Esto con base en la densidad o movilidad en una electroforesis agarosa.¹

Se clasifican en:

• Quilomicrones: tienen sólo 1-2% de proteínas
   
• Lipoproteínas de densidad baja LDL (Low Density Lipoprotein)
   
• Lipoproteínas de muy baja densidad VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
   
• Lipoproteínas de densidad elevada HDL (High Density Lipoprotein) las cuales cuentan con alrededor de 50% de su peso en proteínas
   

Generalmente es una esfera pequeña formada por una superficie de apolipoproteínas y lípidos anfipáticos (con bicapa que permite una zona hidrosoluble), mayoritariamente fosfolípidos y colesterol no esterificado, así como un núcleo de lípidos neutrales como triglicéridos, vitaminas liposolubles y otros lípidos disueltos.¹
 

• Los quilomicrones se producen en el intestino y tienen la función de transportar los triglicéridos de la dieta
   
• El VLDL es sintetizado en el hígado y transportan principalmente triglicéridos
   
• EL LDL se encarga de liberar colesterol a los tejidos periféricos
   
• El HDL se sintetiza en el hígado e intestino y su función es remover el exceso de colesterol de las células, transportarlo al hígado y a los diferentes órganos esteroidogénicos
   

• La clasificación de las lipoproteínas se basa en su densidad. Se clasifican en alfa, que corresponde a las HDL; pre-Beta, que corresponde a la VLDL, y las lipoproteínas Beta, que corresponden a la LDL
   
• Los quilomicrones permanecen en el origen del gel electroforético¹
  
   

Composición lipídica
 

El contenido de lípidos de las lipoproteínas correlaciona inversamente con la densidad de éstas:
 

• Los triglicéridos son los principales componentes de los quilomicrones y las VLDL
   
• Los ésteres de colesterol son el principal componente de las HDL y LDL1
   

Apolipoproteínas 2

Son parte fundamental de la estructura de las lipoproteínas. Regulan múltiples enzimas encargadas de transferir lípidos entre moléculas de lipoproteínas, además de controlar la interacción del receptor celular para la captura de las lipoproteínas.
 

Apolipoproteína B 100

Es sintetizada en las células hepáticas. Forma parte de las lipoproteínas VLDL, LDL y es un marcador del número de estas partículas moleculares.
 

Apolipoproteína B 48

Es sintetizada en los enterocitos y secretada en quilomicrones. Es un marcador indirecto del número de partículas de quilomicrones y sus remanentes.

Apolipoproteína AI

Sintetizada en hígado e intestino. Constituye el 70% de las lipoproteínas HDL, activa la acil colesterol transferasa, tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.
 

Apolipoproteína AII

Representa el 20% de las proteínas HDL y está asociada con resistencia a la insulina y obesidad.
 

Apolipoproteína AIV

Sintetizada en el intestino e incorporada a los quilomicrones nacientes; está presente en las HDL.
 

Apolipoproteína AV

Modula la síntesis de VLDL hepático y su secreción. Su deficiencia provoca dislipidemia tipo V. Su sobreexpresión lleva a una disminución de triglicéridos.
 

Apolipoproteína E

Está ampliamente distribuida entre todas las lipoproteinas: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL. Facilita la depuración de quilomicrones. El 60% de la concentración de ApoE está presente en las moléculas de HDL. Tiene propiedades antioxidantes y regula la respuesta inflamatoria. La sobreexpresión de ApoE provoca hipertrigliceridemia por un incremento en la síntesis de VLDL, junto con su poca depuración.
 

Apolipoproteína (a )

La lipoproteína a Lp(a) está compuesta de una Apo(a) unida a una ApoB 100. LA Lp (a) se une al receptor LDL y es removida por el hígado y riñón. Existe un riesgo incrementado cardiovascular asociado con la Lp(a) similar a las LDL, ya que puede penetrar las paredes vasculares, interferir con la acción del plasminógeno que afecta la fibrinolisis e inhibirel factor activador tisular del plasminógeno.

La actividad y funcionamiento de las HDL es importante, debido a su rol principal en el proceso de aterogénesis.
 

Su principal componente es la Apolipoproteína A I, que se produce en el hígado y adquiere ésteres de colesterol y fosfolípidos de las células hepáticas y de tejidos periféricos.

El colesterol es excretado por las células macrofágicas (las partículas de HDL) que son transportadas por enzimas.


Interacciones con otras lipoproteínas

A través de la enzima fosfolipasa se adquieren fosfolípidos de las moléculas de VLDL, por lo que las de HDL se convierten en partículas maduras. Posterior a esto, la actividad de lipasas endoteliales y hepáticas hidrolizan los triglicéridos y fosfolípidos de las moléculas de HDL.

Esto resulta en ésteres de colesterol que se unen a las VLDL/LDL para su procesamiento hepático posterior o son endocitados por el hígado a través de receptores en la superficie celular.³