Expresión del receptor mu-opioide en células B como posible biomarcador del dolor crónico en fibromialgia

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Analgesía

Padecimientos

  • Dolor crónico
  • Fibromialgia

Contenido

La fibromialgia afecta hasta el 6.6% de la población mundial, con una mayor prevalencia en mujeres de mediana edad.1

Además de dolor crónico, la fibromialgia se caracteriza por diversas comorbilidades debilitantes, como fatiga crónica, trastornos del sueño, migraña, obesidad, enfermedades reumatológicas, depresión mayor y tiroiditis.1

Además, la fibromialgia parece estar influenciada por una combinación de factores genéticos y ambientales, incluyendo factores de estrés psicológico y físico, así como diversos mediadores biológicos como neurotransmisores, hormonas, citocinas y elementos de las vías endocrinas e inmunitarias.1

La ausencia de una prueba diagnóstica confiable representa un obstáculo importante comprender el dolor crónico que se asocia con la fibromialgia.1

Receptores del dolor

Las células sensoriales e inmunitarias se comunican compartiendo los mismos mediadores y receptores. En particular, los receptores opioides se expresan en neuronas centrales y periféricas, células neuroendocrinas (hipófisis, glándulas suprarrenales), inmunitarias y ectodérmicas.1

Por ejemplo, se ha explorado el porcentaje de expresión del receptor opioide mu en las células inmunitarias como un posible biomarcador diagnóstico del dolor crónico, conocido como linfomarcador mu (MLM).1

Se observó que el MLM en las células B, en pacientes con fibromialgia y osteoartritis fue estadísticamente menor que en personas sin dolor.1

La “teoría del receptor opioide Mu”:
 
Una reducción en la reserva de receptores opioides Mu en las células inmunitarias podría provocar una interrupción de la actividad analgésica endógena, contribuyendo así a la aparición y progresión del dolor.1

Estudio del biomarcador MLM

Para evaluar la estabilidad del MLM en las células B, se analizó el porcentaje de expresión de MLM en las células B antes (T0) y después de un intervalo de 2 años (T1) en 59 pacientes con fibromialgia, durante el cual persistió el dolor generalizado, en comparación con 43 controles sanos.1

Se examinaron muestras de sangre mediante citometría de flujo para detectar MLM en células B donde se observó una diferencia en T1 (fibromialgia: 12.76 ± 1.9 en comparación con el grupo control 42.71 ± 2.7; diferencia: 32.0 ± 4.4; t ± 7.330; IC 95 % (23.2-40.9); p < 0.0001), como ya se observó en T0.1

Ilustración 1. MLM en células B. No se detectaron diferencias significativas entre T0 y T1. La MLM en células B se mantiene significativamente menor en pacientes con fibromialgia que en individuos sin dolor en T1. Adaptado de Malafoglia V, Raffaeli W, Ilari S, Gioia C, Iannuccelli C, Tenti M, et al. Pain Rep. 2025 May 27;10(4):e1283.

Se comparó la media de MLM en células B en T0 (18.4 ± 2.5) con la media de MLM en células B medida en T1 (12.76 ± 1.9), sin detectar diferencias significativas.1

La expresión del linfomarcador mu se mantiene estable a lo largo del tiempo.1

También se realizó un análisis de microscopía confocal de 4 pacientes con fibromialgia y 4 controles para localizar el receptor opioide Mu en las células B y se observó una internalización en el citoplasma, lo que puede explicar su reducción cuantitativa en pacientes con fibromialgia.1

Ilustración 2. Localización celular del receptor Mu. Microscopía confocal que muestra células B (CD19) y la colocalización del receptor Mu a nivel de la membrana citoplasmática en la muestra control (A), a diferen- cia de la muestra de un paciente con fibromialgia (D) donde se detecta Mu en una localización citoplas- mática. Adaptado de Malafoglia V, Raffaeli W, Ilari S, Gioia C, Iannuccelli C, Tenti M, et al. Pain Rep. 2025 May 27;10(4):e1283.

Conclusión

Este estudio demostró que el receptor opioide Mu se mantiene estable a lo largo del tiempo en las células B, lo que lo podría convertir en un indicador confiable de dolor crónico en pacientes con fibromialgia.1

 

 

Referencias

  1. Malafoglia V, Raffaeli W, Ilari S, Gioia C, Iannuccelli C, Tenti M, et al. Mu-opioid receptor expression on B cells as a potential biomarker for chronic pain: A follow-up study with patients with fibromyalgia. Pain Rep. 2025 May 27;10(4):e1283.