Ezetimiba y su mecanismo de acción

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La reducción de los niveles de colesterol LDL (C-LDL), mediante la administración de estatinas, reduce el riesgo de enfermedad coronaria aterosclerótica y los eventos asociados a enfermedades cardiovasculares en un 20-40% aproximadamente. Ensayos recientes han sugerido que una reducción más agresiva del C-LDL a niveles de 70 mg/dL puede resultar en un mayor beneficio cardiovascular. A pesar de la creciente evidencia que respalda un enfoque de “menos es mejor” para el C-LDL, el tratamiento con estatinas por sí solo puede no ser suficiente para lograr los objetivos óptimos de C-LDL.^{1, 2}

• Solo dos tercios de los pacientes con enfermedad vascular alcanzan un objetivo de C-LDL de 100 mg/dL, y menos de un tercio de los pacientes de muy alto riesgo logran alcanzar un objetivo de C-LDL de 70 mg/dL. Por lo tanto, actualmente se recomienda la combinación de terapias a expensas de fármacos para dislipidemia que posean mecanismos de acción complementarios con el fin de reducir aún más el C-LDL, incluyendo el uso de ezetimiba.²
   

¿Qué es ezetimiba?

Ezetimiba es un inhibidor potente y selectivo de la absorción de colesterol que ha demostrado reducción en la entrega total de colesterol al hígado, promueve la síntesis de los receptores de LDL y se asocia a una reducción posterior del C-LDL sérico. Además de inhibir la absorción de colesterol, también inhibe la absorción neta de fitosteroles.
 

Su mecanismo de acción es diferente al de otros agentes que alteran los lípidos que actúan en el intestino, como los fitoesteroles/fitoestanoles, las resinas y los polímeros.³

• Ezetimiba es el primer inhibidor de la absorción de colesterol que puede reducir principalmente el C-LDL ya sea como monoterapia, en combinación con el inhibidor de la HMG CoA reductasa (estatina), en combinación con fenofibrato o en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica; tanto con atorvastatina o simvastatina, y en pacientes con sitosterolemia homocigótica. Es especialmente útil para ayudar a algunos pacientes con hiperlipidemia, significativamente elevada, alcanzar sus objetivos de C-LDL cuando se han probado las dosis máximas de estatinas.
   
• También es capaz de inhibir la absorción de colesterol en un 54%, lo que contribuye a las reducciones netas del 18-20% en el C-LDL observadas en los perfiles de lípidos .Es importante señalar que esta mejoría en los niveles de C-LDL se alcanza sin ningún aumento compensatorio en las concentraciones de triglicéridos.
  
   

¿Cómo ezetimiba logra reducir realmente la absorción de colesterol del intestino que resulta en la mejoría en el perfil de lípidos?

Ezetimiba previene la absorción de colesterol al unirse directamente a un bucle transmembrana para NPC1L1 (Proteína de Niemann-Pick C1L1), inhibiendo así su capacidad para unirse con el complejo clatrina/AP2, el cual se requiere para su endocitosis.

• Dado que el complejo NPC1L1/colesterol no se puede internalizar, el colesterol no se puede llevar al enterocito para formar los quilomicrones iniciales que contienen ApoB-48 y entran en circulación; ésto da como resultado una disminución neta del 18-20% en el C-LDL del perfil de lípidos de un paciente.^{1, 2, 3}
   
• Ezetimiba es una nueva opción para el manejo de trastornos lipídicos difíciles de tratar, incluida la hipercolesterolemia familiar homocigótica o la sitosterolemia. De manera más general, ezetimiba le permitirá que más pacientes alcancen el objetivo de C-LDL con un buen perfil de seguridad a corto plazo.³