Inflamación asociada a las lesiones nerviosas

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Analgesía

Contenido

La polineuropatía (PNP) es un término que describe enfermedades del sistema nervioso periférico. Esto puede incluir disfunción del sistema motor, sensorial o autónomo, lo que lleva a síntomas como debilidad, entumecimiento, parestesia y dolor.1, 2

Alrededor del 50% de todas las PNP se encuentran asociadas con el dolor neuropático.1, 2

Los tratamientos actuales han mostrado poco efecto en el alivio del dolor neuropático. Por lo tanto, es imperativo encontrar vías fisiopatológicas comunes que puedan determinar la gravedad de la enfermedad y el desarrollo del dolor, y guiar la búsqueda hacia terapias efectivas.1

Muchas neuropatías se acompañan de inflamación, incluso si no pertenecen a los trastornos clásicos mediados por el sistema inmunológico.1

Inflamacion3

Es el proceso mediante el cual un organismo responde a una lesión en el tejido e implica tanto la reclutación de células del sistema inmunológico como la liberación de mediadores. Es un intento de eliminar el estímulo perjudicial e iniciar la curación.

La respuesta inflamatoria consta de una fase proinflamatoria en la que se eliminan los patógenos, se eliminan las células dañadas y los desechos, y se restaura la homeostasis local. Después de esto, sigue una fase de resolución en la que se produce la reparación del tejido local y se disipan los efectos potencialmente perjudiciales de una respuesta inflamatoria continua.

Los procesos y mediadores inmunológicos están involucrados en la neurodegeneración, la neuroregeneración y el dolor.1

Por ejemplo, la sobreexpresión de citocinas proinflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral (TNF-α) o la interleucina-1 (IL-1β), puede llevar a la sensación de dolor, mientras que las citocinas antiinflamatorias como la IL-10 pueden tener propiedades analgésicas. Un equilibrio entre estos componentes parece ser clave para mantener un equilibrio beneficioso entre la neurodegeneración y la regeneración.1

En la PNP, varios estudios clínicos señalan una inflamación sistémica aumentada asociada al desarrollo de la neuropatía. Sin embargo, estos estudios han mostrado una alta variabilidad de resultados, lo que sugiere que el análisis de los componentes inflamatorios locales podría ser más valioso.1

Esto se ve respaldado por el aumento en el número de macrófagos y linfocitos T en la piel de pacientes con PNP, independientemente de su etiología, así como los niveles elevados de ARNm de otras citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 o IL-10.1, 2
Además, los fibroblastos aislados de la piel de pacientes con neuropatías pueden secretar niveles elevados de IL-6 e IL-8.1

Respuesta inflamatoria secundaria al daño nervioso

Cuando hay daño en el nervio periférico se produce una respuesta inflamatoria local que contribuye a la generación de hipersensibilidad.3

Las primeras células en reaccionar al daño del nervio son las células de Schwann y las células inmunitarias como los mastocitos y los macrófagos.3

La señal procedente de los axones dañados activa la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos extracelulares (ERK) en las células de Schwann; este es uno de los eventos más tempranos que desencadenan la expresión de mediadores inflamatorios y reclutan células inmunes hacia el nervio dañado.3

Las células de Schwann mielinizantes se desdiferencían y comienzan el proceso de degradación de la vaina de mielina en el sitio de la lesión. Los mastocitos residentes liberan mediadores inflamatorios al desgranularse, incluyendo histamina, serotonina, factor de crecimiento nervioso y leucotrienos, los cuales pueden sensibilizar a los nociceptores y también contribuir a la reclutación de neutrófilos, las primeras células inflamatorias en infiltrarse en el tejido dañado.3

Además de la liberación de mediadores inflamatorios por parte de las células inmunes que se infiltran, los terminales nerviosos sensoriales liberan neuropéptidos como la sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) durante la conducción antidrómica de impulsos. Estos péptidos vasoactivos potencian la respuesta inmunológica al aumentar la permeabilidad vascular y también interactúan directamente con las células del sistema inmunológico, como las células de Langerhans y los macrófagos. Además, pueden retroalimentar y sensibilizar a las neuronas aferentes primarias.3

 

El daño a los nervios periféricos desencadena una compleja cascada de eventos inflamatorios que involucran la activación de células de Schwann, mastocitos, macrófagos y la liberación de neuropéptidos y citocinas proinflamatorias.1-3

Estos eventos contribuyen a la hipersensibilidad conductual y a la respuesta inmunológica local. La degradación de la vaina de mielina por las células de Schwann es un paso crítico para la degeneración del nervio.3

 
Adaptado de Ellis, A., & Bennett, D. L. (2013). Neuroinflammation and the generation of neuropathic pain. British journal of anaesthesia, 111(1), 26–37. https://doi.org/10.1093/bja/aet128

Tratar la inflamación se muestra como una oportunidad de blanco terapéutico pues ocurre:

1) Como consecuencia del daño nervioso.
2) Como un factor para el desarrollo y persistencia de neuropatías.3

Referencias

  1. García-Fernández, P., Reinhold, C., Üçeyler, N., & Sommer, C. (2023). Local Inflammatory Mediators Involved in Neuropathic Pain. International journal of molecular sciences, 24(9), 7814. https://doi.org/10.3390/ijms24097814
  2. Sommer, C., Leinders, M., & Üçeyler, N. (2018). Inflammation in the pathophysiology of neuropathic pain. Pain, 159(3), 595–602. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001122
  3. Ellis, A., & Bennett, D. L. (2013). Neuroinflammation and the generation of neuropathic pain. British journal of anaesthesia, 111(1), 26–37. https://doi.org/10.1093/bja/aet128