Inflamación y enfermedad de pequeño vaso: Revisión sistemática
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Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Sistema Nervioso Central
Padecimientos
- Enfermedad de pequeño vaso
Contenido
Los efectos de este padecimiento en el parénquima cerebral son lesiones localizadas principalmente en las estructuras subcorticales, como infartos lacunares, lesiones isquémicas, lesiones isquémicas de la sustancia blanca y hemorragias intracerebrales.1
La edad, la hipertensión y la angiopatía amiloide cerebral son los factores más frecuentes de enfermedad cerebral de pequeños vasos.1
La enfermedad cerebral de pequeños vasos es una condición común en adultos mayores y desde hace tiempo se ha relacionado con el deterioro cognitivo, la demencia y el accidente cerebrovascular, causando hasta el 45% de los casos de demencia a nivel mundial y representando aproximadamente una cuarta parte de todos los accidentes cerebrovasculares.2
La base etiológica de la ECPV sigue siendo controvertida, aunque se ha propuesto la inflamación como un factor candidato.2
En muchas circunstancias, la inflamación representa una respuesta biológica natural a las infecciones y lesiones.2
Sin embargo, una respuesta inflamatoria puede tener efectos perjudiciales, causando daño al tejido sano.2
Niveles elevados de PCR son una observación común en el cerebro y suero de pacientes con condiciones neurodegenerativas, y generalmente se asocian con resultados cognitivos más pobres durante el envejecimiento normal.2
Otro marcador inflamatorio ampliamente investigado es la homocisteína, que se cree que induce daño en el endotelio y se considera un factor de riesgo de aterosclerosis.2
Estas alteraciones en el endotelio, medidas por niveles elevados de homocisteína y otros marcadores inflamatorios vasculares, pueden resultar en disfunciones de la barrera hematoencefálica (BBB).2
Asociación entre inflamación y disfunción endotelial en la enfermedad de pequeño vaso
El endotelio es una capa de células que recubre la superficie interna de los vasos sanguíneos, es un órgano dinámico que sirve como barrera funcional y estructural entre la sangre y la pared del vaso.1
Desempeña una amplia variedad de roles críticos en el control de la función vascular y, como consecuencia de su disfunción, en muchos mecanismos subyacentes de los trastornos vasculares.1
Las células endoteliales regulan la homeostasis vascular interactuando con células circulantes y células musculares lisas. Sus funciones principales incluyen la modulación del flujo sanguíneo, control de la permeabilidad vascular, y la influencia en la adhesión de plaquetas y leucocitos. Además, regulan el tono vascular, las vías de fibrinólisis y coagulación, participan en la inflamación, y juegan un papel crucial en la formación, reparación y remodelación de vasos sanguíneos.1
Hoy en día, la disfunción endotelial se considera uno de los mecanismos centrales de las alteraciones estructurales y funcionales de los vasos cerebrales en la enfermedad de los vasos pequeños ECPV.1
Algunos mecanismos patológicos descritos
Cambios patológicos que incluyen áreas de pérdida de materia blanca con características similares a infartos, astrogliosis, apoptosis de oligodendrocitos y pérdida axonal, indicando disfunción endotelial y cambios isquémicos asociados.1
Reducción de la perfusión en la materia blanca, especialmente en áreas con lesiones radiológicas de hiperintensidad y también en áreas de apariencia normal, aunque en menor medida.1
Disminución de la vasodilatación en respuesta a estímulos como la hipercapnia o el salbutamol en pacientes con infarto lacunar, comparado con controles.1
Evidencia de disfunción endotelial sistémica en otros lechos vasculares además del cerebral, como el riñón, la piel y la microvasculatura sublingual.1
Presencia de flujo sanguíneo cerebral reducido y deterioro en la regulación del flujo sanguíneo autónomo en pacientes con ECPV.1
En una revisión sistemática (Audrey Low et al., 2019) se abordaron las asociaciones entre marcadores de inflamación y ECPV en cohortes de personas mayores con buena salud, enfermedad cerebrovascular o deterioro cognitivo; se clasificaron los marcadores de inflamación en inflamación sistémica (por ejemplo, proteína C reactiva, interleucina-6, fibrinógeno) e inflamación vascular/disfunción endotelial (por ejemplo, homocisteína, factor de von Willebrand, Lp-PLA2).2
Los hallazgos de 82 artículos revelaron asociaciones relativamente robustas entre ECPV y marcadores de inflamación vascular, especialmente entre pacientes con accidente cerebrovascular, sugiriendo las alteraciones en el endotelio y la barrera hematoencefálica.2
Específicamente, los marcadores de inflamación vascular tendían a asociarse con ECPV en áreas típicas de arteriopatía hipertensiva (por ejemplo, ganglios basales), mientras que la inflamación sistémica parecía estar involucrada en el daño vascular relacionado con la angiopatía amiloide cerebral (por ejemplo, centro semioval).2
Es importante destacar que el análisis regional reveló que la inflamación sistémica y vascular estaban relacionadas de manera diferencial con dos formas distintas de ECPV.2
La ECPV revela un panorama complejo donde la disfunción endotelial y la inflamación emergen como factores cruciales en su patogénesis. Se encontró una asociación consistente entre marcadores de inflamación vascular y la ECPV, especialmente en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, sugiriendo que estas alteraciones podrían determinar su desarrollo y progresión. Aunque la relación con la inflamación sistémica es menos clara, los estudios longitudinales respaldan el potencial predictivo de los marcadores inflamatorios sistémicos en la severidad y avance de la ECPV.1, 2
Referencias
- Poggesi, A., Pasi, M., Pescini, F., Pantoni, L., & Inzitari, D. (2016). Circulating biologic markers of endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease: A review. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 36(1), 72–94. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.116
- Low, A., Mak, E., Rowe, J. B., Markus, H. S., & O'Brien, J. T. (2019). Inflammation and cerebral small vessel disease: A systematic review. Ageing research reviews, 53, 100916. https://doi.org/10.1016/j.arr.2019.100916