Metaanálisis de la influencia de factores genéticos y sensibilidad a opioides en el dolor postquirúrgico

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Analgesía

Padecimientos

  • Dolor postquirúrgico
  • Dolor perioperatorio

Contenido

Los factores genéticos desempeñan un papel importante en la variabilidad interindividual de la nocicepción.1
 
Comprender el papel de la genética es el primer paso para explicar la disparidad en el umbral y la tolerancia al dolor, así como la susceptibilidad al dolor crónico.1

Otro papel importante de la genética es explicar las variaciones interindividuales en la analgesia y los resultados adversos. Dicho rol abre la puerta para explorar la posibilidad de intervenciones analgésicas personalizadas que mejoren el alivio del dolor quirúrgico mientras se evitan los efectos adversos.1

Factores genéticos asociados al dolor

La nocicepción involucra una serie de componentes que sirven para transducir, conducir y modular estímulos nocivos, entre los que se incluyen:1

 

• Nociceptores • Mediadores inflamatorios
• Vías neuronales nociceptivas, antinociceptivas y moduladoras del dolor • Neurotransmisores • Canales iónicos en las neuronas • Receptores de los neurotransmisores • Sistemas de segundos mensajeros

La genómica funcional del dolor es el estudio de la base genética de la experiencia del dolor. Esto incluye la genética de la nocicepción, las condiciones de dolor heredables como la eritromelalgia y la insensibilidad congénita al dolor, así como la base genética de los factores psicológicos que definen la experiencia del dolor.1

La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es la enzima involucrada en la degradación de las catecolaminas. Una disminución en la actividad de la COMT resulta en niveles más altos de catecolaminas, lo que, por lo tanto, aumenta la sensibilidad al dolor.1

Lo que lleva a una regulación al alza de los receptores de opioides, causando una mayor suma temporal y una mayor sensibilidad al dolor.1

También se ha descrito un aumento en los niveles de epinefrina y la subsiguiente estimulación de los receptores β2/3.1

Se han descrito tres haplotipos, sensibilidad al dolor baja (LPS), sensibilidad al dolor promedio y sensibilidad al dolor alta (HPS), basados en los cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) comunes del gen que codifica la COMT.1

Los polimorfismos en el gen OPRM1 han demostrado alterar la sensibilidad al dolor experimental al afectar la función del receptor μ-opioide.1

Los SNPs de OPRM1 también influyen en el dolor postoperatorio y los requisitos de opioides en condiciones de dolor crónico1

Evidencia clínica de polimorfismos genéticos en la percepción del dolor postquirúrgico

En un metaanálisis reciente realizado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan (Frangakis S.G., et al., 2023), se analizaron las variantes genéticas asociadas con el dolor postoperatorio en humanos, evaluando la asociación con las puntuaciones de dolor postoperatorio y el uso de opioides en entornos tanto agudos (0 a 48 horas después de la cirugía) como crónicos (al menos 3 meses después de la cirugía).2
En total se incluyeron 163 estudios que evaluaron 129 genes únicos y 594 variantes genéticas únicas.2

Al respecto, se realizaron metaanálisis para siete variantes de los receptores μ-opioides, de las cuales había datos suficientes (OPRM1 rs1799971; COMT rs4680, rs4818, rs4633 y rs6269; y ABCB1 rs1045642 y rs2032582). Solo dos variantes estaban asociadas con pequeñas diferencias en el dolor postoperatorio:2

• OPRM1 rs1799971: para el uso agudo de opioides postoperatorios.
Diferencia media estándar = 0.25; IC del 95%, 0.16 a 0.35.2

- Puntuación de dolor agudo postoperatorio.
Diferencia media estándar = 0.20; IC del 95%, 0.09 a 0.31.2

• COMT rs4680: puntuación de dolor crónico postoperatorio.
Diferencia media estándar = 0.26; IC del 95%, 0.08 a 0.44.2

El metanálisis reveló que la variante del receptor opioide μ (OPRM1 A118G [rs1799971]) se asoció modestamente con un mayor uso de opioides posquirúrgicos y puntuaciones de dolor en situaciones agudas, y una variante de la enzima del metabolismo de las catecolaminas (COMT V158M [rs4680]) se asoció modestamente con incidencia de dolor posquirúrgico crónico.2

En otro metaanálisis, llevado a cabo por la Universidad de Pekín (Li et al., 2023), se evaluó el efecto de las variaciones genéticas (polimorfismos de una sola base) en el dolor postoperatorio, el consumo de opioides, las náuseas y los vómitos en pacientes tratados con opioides.3
Se incluyeron 39 estudios adicionales (un total de 7,455 pacientes).3
 

Los hallazgos más destacados incluyen:

Los portadores del alelo 118G del gen del receptor μ-opioide humano necesitaron más opioides durante las primeras 24 horas postoperatorias (diferencia media estándar [SMD] = -0.27; IC del 95%, -0.40 a -0.14; P < 0.0001) y 48 horas (SMD = -0.52; IC del 95%, -0.83 a -0.20; P = 0.001), y reportaron puntuaciones de dolor más altas durante las primeras 24 horas (SMD = -0.09, IC del 95%, -0.15 a -0.03; P = 0.002) en comparación con los pacientes homocigotos 118AA.3

Los pacientes con el alelo CYP3A4 1G necesitaron menos opioides durante las primeras 24 horas después de la cirugía (SMD = 0.59; IC del 95%, 0.05 a 1.14; P = 0.03) en comparación con los pacientes con el alelo CYP3A41/1 homocigoto.3

Los portadores del alelo 3435T del gen de la subfamilia B del transportador de casete de unión a ATP-1 (ABCB1) necesitaron más opioides durante las 48 horas posteriores a la cirugía (SMD = -0.21; IC del 95%, -0.38 a -0.04; P = 0.02) en comparación con los portadores homocigotos CC.3

Los portadores del alelo 158A de la catecol-O-metil transferasa necesitaron menos opioides durante las primeras 24 horas después de la cirugía (SMD = 0.33; IC del 95%, 0.15 a 0.51; P = 0.0004) en comparación con los portadores homocigotos GG.3

Las variaciones genéticas pueden influir en la necesidad de opioides y la percepción del dolor postoperatorio.1-3

• Los portadores del alelo 118G del gen del receptor μ-opioide humano pueden requerir más opioides y experimentar más dolor.3

• Los pacientes con el alelo CYP3A4 *1G pueden necesitar menos opioides en las primeras 24 horas posteriores a la cirugía.3

• Los polimorfismos genéticos ABCB1, en OPRM y catecol-O-metil transferasa también influyen en el uso de opioides y el dolor postoperatorio.2, 3

Nuevos hallazgos sugieren que factores genéticos como polimorfismos pueden influir en la percepción del dolor. Actualmente, los polimorfismos de la catecol-O-metil transferasa y alelos específicos del receptor μ-opioide se asocian a mayor dolor y mayor necesidad de analgesia; sin embargo, también existen factores genéticos asociados a una disminución de la percepción del dolor. Esto abre las puertas a nuevas opciones terapéuticas donde se individualice el tratamiento de acuerdo con las características genéticas.1-3

 

Referencias

  1. Packiasabapathy, S., Horn, N., & Sadhasivam, S. (2018). Genetics of perioperative pain management. Current opinion in anaesthesiology, 31(6), 749–755. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000660 
  2. Frangakis, S. G., MacEachern, M., Akbar, T. A., Bolton, C., Lin, V., Smith, A. V., Brummett, C. M., & Bicket, M. C. (2023). Association of Genetic Variants with Postsurgical Pain: A Systematic Review and Meta-analyses. Anesthesiology, 10.1097/ALN.0000000000004677. Advance online publication. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000004677 
  3. Li, Z. X., Ye, F., Li, W. Y., Bao, Y. P., Cheng, Y. C., Song, Z. W., Zhao, R. S., & Ren, Z. Y. (2023). The Effect of Genetic Variation on the Sensitivity to Opioid Analgesics in Patients With Postoperative Pain: An Updated Meta-analysis. Pain physician, 26(5), E467–E485