La metformina y el antienvejecimiento

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La metformina no solo reduce la incidencia de enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2, también reduce el riesgo de aterosclerosis en personas sin diabetes; otros hallazgos encontrados sugieren un rol en la prevención del envejecimiento y la aparición de cáncer.¹

La metformina tiene efectos metabólicos y no metabólicos sobre el envejecimiento.¹

• En estudios observacionales se sugiere que la ingesta de metformina en pacientes con diabetes tienen una menor incidencia de mortalidad por todas las causas, comparados con controles poblaciones sin diabetes.²
• Estudios en animales C. elegans (nematodo) han documentado un incremento en la expectativa de vida de este organismo a través del incremento en la expresión de AMPK.1 A su vez, en el año 2000 se demostró que la metformina extiende la expectativa de vida y salud en ratones de laboratorio.¹
• Recientes avances en su investigación han revelado múltiples efectos celulares de la metformina que son relevantes por sus efectos en el metabolismo y el envejecimiento. Bajo ciertas circunstancias, los efectos de metformina pueden mediar objetivos moleculares como el complejo mitocondrial I, la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa y algunas demetilasas.¹

El efecto de la metformina sobre la mitocondria es responsable de sus efectos hipoglucemiantes. Al actuar en este complejo mitocondrial de transporte de electrones, se ha documentado que inhibe el crecimiento de células cancerosas.¹

• La metformina altera el estado energético celular al actuar en el complejo I, elevando las concentraciones de AMP (Adenosin Monofosfato) en relación con el ATP (Adenosin Trifosfato). Entre otros efectos, la elevación del AMP activa, alostéricamente, la cinasa dependiente de AMP (AMPK), lo cual le confiere propiedades de prolongevidad, anti-hiperglucémicas y antitumorales.¹

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• La proteína cinasa mTOR juega un papel central en la regulación del crecimiento celular, proliferación y supervivencia en respuesta a la cantidad de nutrientes y energía disponible, pues la metformina inhibe la actividad de mTOR, independientemente de AMPK. Desde un punto de vista de longevidad, los efectos de metformina en mTOR están en línea con las propiedades genéticas y farmacológicas de la inhibición de mTOR y su relación con la expansión de la esperanza de vida en múltiples modelos, por lo que los efectos antienvejecimiento pueden ser debido al bloqueo de esta proteína cinasa.¹
• La metformina también tiene un impacto en el epigenoma de manera indirecta, a través de la modulación de los niveles metabólicos, los cuales alteran la actividad de las enzimas que modulan las histonas. La metformina exhibe efectos saludables a través de alteraciones epigenéticas. Además, tiene un impacto en la microbiota intestinal, considerando que ésta puede ser la causa principal de la longevidad incrementada.¹

La microbiota tiene una fuerte asociación con muchos trastornos relacionados con el envejecimiento, como diabetes mellitus 2, obesidad y cáncer.¹

• La metformina incrementa la población de cierto grupo de bacterias capaces de producir ácidos grasos de cadena corta que contribuyen a la pérdida de peso y disminución de la inflamación en pacientes con diabetes tipo 2. Este cambio en la microbiota intestinal puede ser la causa de los efectos antihiperglucémicos.¹

Además, se ha demostrado que la metformina incrementa la expectativa de vida en varios modelos animales y disminuye la mortalidad en pacientes con diabetes, independientemente de su efecto en el control de la diabetes.¹

• El estudio MILES es un estudio doble ciego placebo controlado que evaluó la ingesta de metformina en la expresión de «genes de la juventud» en pacientes de la tercera edad con intolerancia a la glucosa, encontrando que la metformina modula la expresión metabólica y no metabólica ligada con la edad.¹

Actualmente, se encuentran en desarrollo varios estudios TAME, GLINT, VA-IMPACT que brindarán mayor evidencia de este efecto antienvejecimiento de metformina.²

• El efecto antienvejecimiento de metformina, notado en varios estudios observaciones y modelos animales, además del reconocimiento de la OMS del envejecimiento como nueva enfermedad, ha abierto la puerta para el desarrollo de nuevas investigaciones de los efectos antienvejecimiento del fármaco y su potencial uso en personas con o sin diabetes.