Pacientes con epilepsia y el riesgo de padecer cáncer

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Conozca acerca de la última evidencia del riesgo de cáncer con el uso de medicamentos antiepilépticos.

Desde hace años se sabe que los Pacientes con Epilepsia (PCE) tienen un riesgo incrementado de padecer cáncer debido a los procedimientos, diagnósticos y estilo de vida. En contraposición a lo anterior, los anticomiciales, como el ácido valproico y carbamazepina, han reportado tener propiedades anticancerígenas por su mecanismo de acción como inhibidores de la desacetilasa de histonas.(¹)

Sin embargo, el fenobarbital ha ocasionado cáncer de hígado en los roedores, aunque no se encuentra el mismo resultado en humanos. Por otra parte, la fenitoína se ha clasificado como posible carcinógeno por la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer; así como el clonazepam, por vincularse a un incremento en el riesgo de dicha enfermedad. Empero, cabe mencionar que la evidencia clínica de carcinogénesis en humanos no es consistente ni suficiente.

Después de un estudio retrospectivo a 77,092 pacientes con epilepsia se descartó un incremento significativo en la incidencia total de cáncer, con base en un órgano específico en cualquiera de los 2 modelos analizados: uso continuo y uso limitado (efecto de 1 año de terapia y efecto de 5 años). Sobre esto, el riesgo de cáncer no difirió en pacientes que tomaron 1 o más anticomiciales en comparación por quienes optaron por la monoterapia; sin embargo, la carbamazepina se asoció a una disminución de cáncer en el Modelo I (uso continuo vs. uso limitado), OR 0.699, 95%; IC 0.583-0.833.

Como conclusión, no se encontró evidencia de incremento en la incidencia cancerígena de los anticomiciales; por otra parte, las cualidades protectoras de la carbamazepina deben ser investigadas con mayor profundidad.(¹)

La carbamazepina es una droga perteneciente al grupo de las dibenzepinas aprobada por la FDA

Tiene propiedades anti maníacas y es utilizada para tratar patologías como neuralgia del trigémino. Un estudio científico que analizó el efecto antitumoral de la carbamazepina utilizó concentraciones de 36 y 76 mcg/mL en células HT-29 de cáncer de colon.

Se evaluó su citotoxicidad, generación de especies reactivas de oxígeno y los cambios relacionados a apoptosis. El resultado fue una citotoxicidad significativa en las células HT-29, dosis dependiente, incremento de especies reactivas de oxígeno y caspasa 3, además de efectos apoptóticos.(²)

La carbamazepina se ha encontrado en modelos in vitro con actividad inhibitoria de las desacetilasas histonas, uno de los principales componentes de regulación de la expresión de genes y cambios epigenéticos, los cuales actúan como oncogenes en diversos tipos tumorales en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.(²)

Y se añade que los inhibidores de las desacetilasas de histonas inducen el arresto del ciclo de células cancerosas, diferenciación y muerte celular; reducción de angiogénesis y modulación de la respuesta inmune.

Los pacientes con epilepsia tienen un riesgo incrementado de cáncer, debido al estilo de vida y diagnósticos concomitantes. El uso de algunos medicamentos anticomiciales se ha asociado a un riesgo incrementado en cáncer; sin embargo, estos resultados han sido en roedores, mientras que los estudios en humanos han mostrado inconsistencias.

No obstante, en el uso de dos medicamentos anticomiciales, se han encontrado propiedades antitumorales (el ácido valproico y la carbamazepina), esto debido a su actividad inhibitoria de la desacetilasa de histonas, la cual es clave en la replicación tumoral.

En un estudio retrospectivo diseñado para evaluar el riesgo de cáncer asociado al uso de medicamentos anticomiciales, se demostró que la carbamazepina disminuye la aparición de ciertos tumores, por lo que es necesario una investigación con mayor profundidad para determinar los usos y alcances de esta propiedad antitumoral.