Perfil actual de las sulfonilureas

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Conozca la evidencia actual del papel de las sulfonilureas en el tratamiento de la diabetes.

• Las sulfonilureas y biguanidas son de las moléculas hipoglucemiantes más estudiadas; sin embargo, desde el momento de su creación han generado preocupación con respecto a su seguridad.¹
• A pesar de estas preocupaciones, las sulfonilureas son ampliamente utilizadas a nivel mundial por su excelente eficacia para controlar los niveles de glucosa, así como su precio económico y su ausencia de otros efectos adversos.²
• Las sulfonilureas de primera generación, comola tolbutamida, estimulan la liberación de insulina al unirse al receptor SUR en la membrana celular e inhibiendo los canales de potasio dependientes de ATP de las células B del páncreas. Durante un episodio de isquemia transitoria, la apertura de estos canales a nivel del músculo cardiaco y de músculo liso vascular tienen un efecto protector, a través de una vasodilatación periférica y disminución de la postcarga; fenómeno que se conoce como «preacondicionamiento isquémico». Una unión no selectiva de las sulfonilureas a estos canales lleva a efectos deletéreos potenciales y explica parte de los resultados del estudio UGDP, University Group Diabetes Program.³

En el estudio se asoció a muerte cardiovascular con el uso de tolbutamida comparada con placebo, por lo que generó una etiqueta negra de advertencia por parte de la administración de fármacos en Estados Unidos.³

• Por lo tanto, la glimepirida y la gliclazida cargan el peso de la mala fama de sulfonilureas previas; sin embargo, en dosis adecuadas, es menos probable que causen hipoglucemia en comparación con otros agentes, especialmente glibenclamida. Estos fármacos no se oponen al preacondicionamiento isquémico ni a un mecanismo cardioprotector, la evidencia de múltiples metanálisis sugiere que están asociados a menos eventos cardiovasculares comparados con la glibenclamida.²
• Metanálisis limitados únicamente a sulfonilureas modernas han indicado que no existe asociación entre la mortalidad por todas las causas ni cardiovascular, por el uso de sulfonilurea en personas con diabetes tipo 2.³
• Por su parte, el estudio CAROLINA, Cardiovascular Outcome study of Linagliptin vs. glimepiride in patients with type 2 diabetes (reportado en el 2019) evaluó la seguridad cardiovadulcar del inhibidor de dipeptidil dipeptidasa 4 (linagliptina) en un periodo de 6 años comparado con glimepirida.
• Los efectos en el control de HB1Ac (hemoglobina glucosilada) fueron similares y el desenlace primario MACES (eventos cardiovasculares mayores) fueron similares en ambos grupos.
• Este estudio destaca el papel que tienen las sulfonilureas como medicamentos de costo accesible con buenos perfiles de seguridad y sin evidencia de un incremento de eventos adversos cardiovasculares, así como tratamientos excelentes de segunda línea después de la metformina.³

Finalmente, el análisis de Azoulay y Suissa analizó los datos de estudios observacionales “del mundo real” sobre el uso de sulfonilureas, descartando aquellos estudios con errores sistémicos. Las conclusiones fueron que no encontraron un riesgo incrementado de mortalidad en estudios que compararon sulfonilureas  vs. otros medicamentos que no fueran metformina.¹