Preservación de las células beta en la Diabetes Mellitus Tipo 2
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Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Cardiometabolico
Padecimientos
- Diabetes mellitus tipo 2
Contenido
Una mayor tasa de lipólisis de los adipocitos, la liberación disminuida de incretinas en el tracto gastrointestinal, hiperglucagonemia, una reducción en la excreción renal de glucosa y la sensibilidad reducida a la insulina en el cerebro también desempeñan roles importantes en la intolerancia a la glucosa.1
Las personas con tolerancia normal a la glucosa pueden tener una variación amplia en la sensibilidad a la insulina, pero la tolerancia a la glucosa permanece normal mediante la hipersecreción de la célula beta.1
La transición de la intolerancia a la glucosa (IGT) a la DMT2 ocurre cuando las células beta no pueden compensar la resistencia a la insulina.1
Se ha descrito un continuo de etapas de disfunción de la célula beta durante la progresión hacia la DMT2.1
La hipersecreción inicial de insulina para mantener la normoglucemia frente a la resistencia a la insulina es seguida por un estado de adaptación de la célula beta a una elevación leve del nivel de glucosa con una disminución en la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS).1
La descompensación temprana que conduce al rápido aumento en los niveles de glucosa es seguida por una fase de descompensación estable.1
Finalmente, hay una descompensación severa que representa una falla profunda de la célula beta.1
Crucialmente, el movimiento entre las etapas 1 a 4 puede ser en cualquier dirección, resaltando la posibilidad de recuperar la función normal de la célula beta. Reducir la demanda sobre las células beta (reposo de la célula beta) puede mejorar la secreción de insulina y la viabilidad de la célula beta.1
En el momento del diagnóstico de la DMT2, ya se ha perdido el 50% de la función de la célula beta.1
Una pérdida adicional es responsable de la progresión de la enfermedad, ya que el nivel de resistencia a la insulina permanece inalterado.1
Las células beta están más estresadas metabólicamente y son vulnerables a la apoptosis durante el período de hiperglucemia persistente alrededor del momento del inicio clínico de la diabetes. La restauración de la normoglucemia en esta etapa puede proteger la función de la célula beta a largo plazo.1
Existe evidencia que sugiere que la glimepirida puede participar en la preservación de la capacidad de secreción de insulina durante estados hiperglucémicos. De hecho, cuando la glimepirida se combina con sitagliptina, el diámetro de los islotes y los marcadores de proliferación parecen mejorar en comparación con la monoterapia.2
Se ha encontrado que glimepirida combinada con metformina mejorara la función de las células beta, sin una secreción de insulina aumentad ni una regulación a la baja de los receptores de insulina. Estos hallazgos muestran que la glimepirida podría ejercer efectos no pancreáticos que influyen en la función de las células beta y mejoran su rendimiento en un 100%.2
Un estudio realizado en 2014 (Gudipaty et al., 2014) evaluó los efectos del GLP-1 en la capacidad secretora de las células beta, con glimepirida como comparador activo.3
Se trató de un ensayo aleatorizado controlado en 40 sujetos con DMT2 temprana que recibieron el análogo de GLP-1 exenatida (n = 14), el inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, sitagliptina (n = 12) o la sulfonilurea, glimepirida (n = 14) como comparador activo de secreción de insulina durante 6 meses.3
Las respuestas agudas de insulina a la arginina (AIRarg) se midieron al inicio y después de 6 meses de tratamiento con 5 días de interrupción del fármaco en condiciones de ayuno, 230 mg/dL (potenciación de la liberación de insulina inducida por arginina [AIRpot]) y 340 mg/dL (máxima liberación de insulina inducida por arginina [AIRmax]), en condiciones de clamp hiperglucémico, en el cual AIRmax proporciona la capacidad secretora de las células beta.3
El cambio en AIRpot fue significativamente mayor con el tratamiento de glimepirida en comparación con exenatida (P < 0.05), y una tendencia similar se observó para el cambio en AIRmax (P = 0.1).3
Dentro de cada grupo, la medida de resultado principal, AIRmax, no cambió después de 6 meses de tratamiento con exenatida o sitagliptina en comparación con el inicio, pero aumentó con la glimepirida (P < 0.05).3
La secreción de glucagón de las células alfa (AGRmin) también aumentó con el tratamiento de glimepirida (P < 0.05), y el cambio en AGRmin mostró una tendencia a ser mayor con glimepirida que con exenatida (P = 0.06).3
Después de 6 meses de tratamiento, exenatida o sitagliptina no tuvieron un efecto significativo en la masa funcional de las células beta, medida por la capacidad secretora de las células beta, mientras que la glimepirida pareció mejorar la secreción de las células beta y alfa.3
Mientras que exenatida y sitagliptina no mostraron un impacto significativo en la función de las células beta, la glimepirida demostró potencial para mejorar la capacidad secretora de estas células. Estos hallazgos contribuyen a la comprensión de los efectos de estos tratamientos (preservación de células beta) para pacientes en etapas tempranas de la enfermedad.1-3
Referencias
- Boughton, C. K., Munro, N., & Whyte, M. (2017). Targeting beta-cell preservation in the management of type 2 diabetes. The British journal of diabetes, 17(4), 134-144. https://doi.org/10.15277/bjd.2017.148
- Rojas, Joselyn, Añez, Roberto, Martínez, María Sofía, Chacín, Maricarmen, Salazar, Juan, Calvo, María José, Rojas, Edward, Wilches-Duran, Sandra, Cerda, Marco, Garicano, Carlos, Graterol-Rivas, Modesto, Contreras-Velasquez, Julio, Hernández-Lalinde, Juan, & Bermúdez, Valmore. (2016). A tale about perfect partners: New horizons in glimepiride and metformin Mechanisms of action. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, 35(2), 53-66. Recuperado de: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642016000...
- Gudipaty, L., Rosenfeld, N. K., Fuller, C., Gallop, R., Schutta, M., & Rickels, M. R. (2014). Effect of exenatide, sitagliptin, or glimepiride on Β-Cell secretory capacity in early type 2 diabetes. Diabetes Care, 37(9), 2451-2458. https://doi.org/10.2337/dc14-0398