¿Que sabemos del nuevo fármaco para el dolor, suzetrigina?

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El dolor es uno de los síntomas clínicos más importantes por los que los individuos buscan atención médica.

A pesar de esto, el control del dolor persiste como uno de los retos clínicos mas grandes. Los opioides continúan siendo utilizados ampliamente gracias a sus potentes efectos analgésicos centrales. Aunque son efecticos su uso se limita por las reacciones adversas.¹

Suzetrigina, es un inhibidor selectivo oral, no opioide, del canal de sodio dependiente de voltaje Nav1.8, recientemente aprobado para el tratamiento del dolor agudo de moderado a intenso en adultos, siendo el primer analgésico no opioide aprobado desde celecoxib en 1998.¹

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó su aprobación en enero de 2025 para el tratamiento del dolor agudo de moderado a severo en adultos. Fue diseñado como una alternativa a los opioides, para mitigar los riesgos asociados al sistema nervioso central, como dependencia, adicción, sedación y depresión respiratoria.¹

Mecanismo de acción

Nav1.8 se expresa preferencialmente en las neuronas nociceptivas periféricas y media la sensación de dolor. Al restringir sus efectos en las neuronas nociceptivas periféricas, la suzetrigina exhibe un efecto analgésico sin efectos sobre el sistema nervioso central.¹

Los canales de sodio dependientes de voltaje son proteínas transmembrana esenciales que inician y propagan potenciales de acción en células excitables, incluidas las neuronas. En el contexto del dolor, desempeñan un papel fundamental en la transmisión de señales nociceptivas desde las neuronas sensoriales periféricas al SNC.¹

Suzetrigina exhibe una selectividad >31,000 veces en comparación con todos los demás subtipos de canales de sodio y otros objetivos moleculares. Además, se une de manera alostérica al bucle extracelular S3–S4 del segundo dominio sensor de voltaje (VSD2) de la subunidad α de Nav1.8. Dicha región contiene una secuencia de aminoácidos (KKGS) exclusiva de Nav1.8, lo que permite bloquear el inicio y la propagación de las señales de dolor con un riesgo mínimo de efectos fuera del objetivo.¹

Farmacocinética y farmacodinamia

Se absorbe rápidamente tras la administración oral. En condiciones de ayuno, alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) en aproximadamente 3 horas, con una Cmax de 0.62 μg/mL. El fármaco presenta un alto volumen aparente de distribución (Vd) lo que sugiere una amplia distribución en los tejidos. 99% del fármaco se une a proteínas, sugiriendo una disponibilidad limitada en plasma. Su vida media efectiva (t1/2) es de alrededor de 23.6 h.¹

La exposición plasmática de Suzetrigina disminuye en presencia de inductores de CYP3A, lo que hace necesarios ajustes de dosis o incluso contraindicaciones. Los datos farmacocinéticos muestran una penetración mínima en el sistema nervioso central y efectos insignificantes en músculo cardíaco o esquelético, lo que respalda un bajo riesgo de sedación o depresión respiratoria.¹

Las reacciones adversas más comunes reportadas incluyen prurito, espasmos musculares, aumento de los niveles sanguíneos de creatinfosfocinasa (CPK) y erupción cutánea. Se recomienda a los pacientes evitar el consumo de toronja (pomelo) durante el tratamiento.¹

Resumen de la eficacia clínica y seguridad

Suzetrigina demostró una reducción significativa del dolor agudo tras procedimientos como abdominoplastia y bunionectomía vs placebo. Su eficacia fue comparable a la combinación hidrocodona/paracetamol (HB/ APAP). Fue en general bien tolerado, con la mayoría de los eventos adversos (EA) clasificados como leves a moderados. Se reportaron tres eventos adversos graves (EAG) no relacionados con el tratamiento.¹

En el estudio fase III de un solo brazo (dolor agudo mixto), mostró alta satisfacción del paciente: 83.2% calificó su experiencia como “buena”, “muy buena” o “excelente”. Los resultados fueron consistentes entre subgrupos: 82% en pacientes quirúrgicos y 91.2% en no quirúrgicos. No se reportaron efectos secundarios típicos de opioides, como depresión respiratoria o sedación.¹

En dolor neuropático crónico (ensayo fase II en radiculopatía lumbosacra), logró una reducción media de 2.02 puntos en la escala numérica de dolor (NPRS) a las 12 semanas, frente a 1.98 puntos con placebo. La tolerabilidad fue favorable.¹

Perspectivas futuras

Posterior a su aprobación, en este momento se están llevando a cabo evaluaciones clínicas para expandir sus aplicaciones terapéuticas incluyendo su rol en el manejo de la neuropatía diabética y está siendo explorado como parte un régimen multimodal para dolor agudo tras cirugías laparoscópicas o artroplastias.¹

A pesar de este avance en el manejo analgésico, continuamos con una necesidad critica de opciones terapéuticas que alivien el dolor en sus múltiples formas para pacientes que continúan refractarios a las intervenciones actuales.