Revisión de la seguridad de meloxicam en dolor agudo musculoesquelético

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Analgesía

Contenido

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son una clase de compuestos caracterizados por un perfil farmacológico similar que abarca actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.1

A pesar de su bien conocida eficacia terapéutica, los AINE tienen el potencial de causar reacciones adversas, especialmente en lo que respecta al sistema digestivo y los riñones.1

 
Están indicados para el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos y otros síndromes que implican dolor.1
 

Los eventos adversos más comunes relacionados con el uso de AINE afectan al tracto gastrointestinal (GI) e incluyen una variedad de trastornos, desde problemas funcionales, como dispepsia, acidez y malestar abdominal, hasta hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica y perforación.1

Estudios epidemiológicos han mostrado que aproximadamente el 10-20% de los pacientes tratados con AINE presentan erosiones o úlceras gastroduodenales detectadas en endoscopias, y el 60% de aquellos con complicaciones GI graves están en terapia a largo plazo con AINE.1

Dada la gran magnitud epidemiológica del problema del daño GI inducido por AINE, investigadores preclínicos y clínicos han dedicado esfuerzos sustanciales para identificar los mecanismos de acción responsables de los efectos terapéuticos y tóxicos de estos fármacos, con el fin de idear estrategias para la prevención efectiva de la toxicidad GI.1

Al respecto, estudios de biología molecular identificaron dos isoenzimas COX, denominadas COX-1 y COX-2, que tienen estructuras moleculares diferentes y son codificadas por genes distintos. Estudios posteriores mostraron que la COX- 1 es constitutiva y cataliza la producción de prostaglandinas involucradas en la protección de la mucosa GI y otras actividades fisiológicas, mientras que la COX-2, mayormente inducible, es responsable de la producción de prostaglandinas que median la inflamación, el dolor y la fiebre.1

El descubrimiento de estas dos isoenzimas COX ha permitido a los investigadores comprender mejor los distintos grados de toxicidad GI asociados con el uso de diferentes AINE, al hipotetizar que la inhibición de COX-2 es responsable de los efectos terapéuticos de estos fármacos, mientras que las típicas reacciones adversas son atribuibles a la inhibición de COX-1.1

 
La seguridad en el uso de AINE está directamente relacionada con la enzima ciclooxigenasa (COX).2
 

La inhibición de COX-1 está asociada con el riesgo de desarrollar efectos adversos gastrointestinales (gastropatías y enteropatías por AINE, hemorragias), mientras que la inhibición de COX-2 está vinculada con el riesgo cardiovascular.2

La proporción de actividad de los AINE en relación con la inhibición de COX-1 y COX-2 permite evaluar su potencial toxicidad (por ejemplo, una proporción de 1:1 a 1:100 indica un bajo riesgo de efectos adversos, 1:10 a 1:100 un riesgo medio, y 1:100 a 1:1000 un alto riesgo).2

Se pueden utilizar varios métodos para evaluar la selectividad de un AINE por COX-1 y/o COX-2, incluyendo: 1

Pruebas en cultivos celulares que expresan enzimas COX-1 o COX-2 recombinantes.

Ensayos en sangre total que miden la producción de tromboxano por plaquetas (un índice de la actividad de COX-1).

Producción de prostaglandina E2 (PGE2) por monocitos estimulados por lipopolisacáridos bacterianos (un índice de la actividad de COX-2).

Ensayos basados en la medición de la agregación plaquetaria inducida por colágeno o ácido araquidónico.

Medición de la inhibición de la producción de prostaglandinas gástricas (ambos índices de la actividad de COX-1).

Algunos de estos métodos se han utilizado para evaluar la selectividad del meloxicam. En un ensayo en sangre total, la relación de la concentración inhibitoria al 50% (IC50) del meloxicam para COX-2 respecto a COX-1 fue de 0.09.1

Seguridad gastrointestinal de meloxicam

Esta selectividad de los AINE por la COX-2, como el meloxicam, se ha reducido el riesgo de eventos adversos GI asociados con el uso de AINE no selectivos, mientras mantienen su eficacia terapéutica.1

Dos grandes estudios, MELISSA y SELECT, evaluaron la eficacia y la tolerabilidad GI del meloxicam en comparación con otros AINE comunes como el diclofenaco y el piroxicam.1

Estudio MELISSA1

Comparó meloxicam (7.5 mg/día) con diclofenaco (100 mg/día) durante 28 días en pacientes con osteoartritis.

Estudio SELECT1

Comparó meloxicam (7.5 mg/día) con piroxicam (20 mg/día) durante 28 días.

Tabla de diferencias de eventos adversos gastrointestinales1

Estos estudios demostraron que el tratamiento con meloxicam está asociado con una menor incidencia de eventos adversos gastrointestinales en comparación con diclofenaco y piroxicam.1

Seguridad renal de meloxicam

La administración de AINE se ha asociado con la ocurrencia de eventos adversos renales, incluyendo alteraciones de fluidos y electrolitos, nefritis tubulointersticial, necrosis papilar, lesiones glomerulares e insuficiencia renal aguda.1

Hasta un 5% de los pacientes pueden experimentar eventos adversos renales como consecuencia del tratamiento con AINE. En la mayoría de los casos, estas complicaciones son causadas por la reducción de la síntesis de prostaglandinas inducida por los AINE.1

Hasta la fecha, el riesgo de eventos adversos renales asociados con el meloxicam no es significativamente mayor que con otros AINE, como se confirmó en el metaanálisis elaborado por Degner (et al., 2001)*, en el cual se encontró que los odds ratios de desarrollar complicaciones renales después del tratamiento con meloxicam 7.5 o 15 mg/día fueron similares a otros AINE.1

Metaanálisis de riesgo de complicaciones renales con el uso de meloxicam1

Seguridad cardiovascular de meloxicam

Los resultados del reciente estudio piloto Nonsteroidal Anti- Inflammatory Drugs in Unstable Angina Treatment-2 (NUT-2) sugieren que meloxicam podría tener un papel cardioprotector en pacientes con enfermedad coronaria.1

En este estudio aleatorizado y simple ciego, la administración de meloxicam, junto con la terapia antitrombótica estándar (aspirina y heparina), en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, se asoció con una reducción significativa de los eventos cardiovasculares en comparación con la aspirina y heparina solos.1

Tabla de resultados del estudio NUT-21

En resumen, meloxicam demuestra un perfil de seguridad favorable en términos de tolerabilidad gastrointestinal, renal y cardiovascular en comparación con otros AINE. Los estudios han mostrado que meloxicam tiene una menor incidencia de eventos adversos GI, un riesgo comparable de complicaciones renales y posibles beneficios cardioprotectores en pacientes con enfermedad coronaria. Estos hallazgos justifican la consideración de meloxicam como una opción segura y eficaz en el manejo de condiciones inflamatorias y dolorosas.1, 2

 

 

 

Referencias

  1. Del Tacca, M., Colucci, R., Fornai, M., & Blandizzi, C. (2002). Efficacy and Tolerability of Meloxicam, a COX-2 Preferential Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug. Clinical Drug Investigation, 22(12), 799-818. https://doi.org/10.2165/00044011-200222120-00001
  2. Shavlovskaya, O. A., Bokova, I. A., & Shavlovskiy, N. I. (2022). Meloxicam clinical effects. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 122(1):36‑42. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202212201136

 

*Degner F, Leonard J, Sigmund R, Bluhmki E. (2001) Gastrointestinal (GI), cardiovascular, renal and hepatic toxicity of the selective COX-2 inhibitor meloxicam in a systematic review of 48 studies in 117 755 patients [abstract]. Conference on Progress in the Field of Selective COX-2 Inhibitors, National Institute for Health and Care Excellence, Sep 30–Oct 2.1