Revisión sistemática y metaanálisis de la combinación de pregabalina con opioides para el tratamiento del dolor neuropático

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Padecimientos

  • Dolor neuropático

Contenido

El cáncer está aumentando a medida que la población envejece.1 Se estima que la incidencia del cáncer se duplicará para el 2035.2 El dolor neuropático relacionado con cáncer se diagnostica con frecuencia en los pacientes con padecimientos oncológicos.1

Las principales causas del dolor neuropático relacionado con cáncer incluyen:

Los efectos locales del crecimiento tumoral.1

La invasión local del tejido neoplásico.1

Los efectos secundarios del tratamiento oncológico.1

La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia se presenta en el 90% de los pacientes que reciben quimioterapia neurotóxica.1

El dolor neuropático en los pacientes con cáncer:

Tiene gran impacto físico, psicológico y social.1, 2

Afecta la calidad de vida.1, 2

Altera la funcionalidad.1, 2

Reduce las tasas de supervivencia.1, 2

Se ha identificado un tratamiento analgésico inadecuado para el dolor en aproximadamente el 40% de los pacientes con cáncer.1

Las terapias farmacológicas basadas en la evidencia para el dolor neuropático relacionado con el cáncer incluyen:

Anticonvulsivos: pregabalina y gabapentina.1

Antidepresivos tricíclicos: nortriptilina y amitriptilina.1

Analgésicos: opioides.1

La pregabalina es un neuromodulador con efectos analgésicos que se utiliza para tratar el dolor neuropático. A diferencia de la gabapentina, posee características farmacocinéticas favorables y es 2 a 4 veces más efectivo como analgésico para el dolor neuropático.1

En pacientes que presentan dolor neuropático con una respuesta incompleta a los opioides, se recomienda una combinación de analgésicos adyuvantes como la pregabalina.1

En enero de 2025 se publicó una revisión sistemática y un metaanálisis que tuvo como objetivo evaluar los efectos analgésicos y la seguridad de la pregabalina combinada con opioides para controlar el dolor neuropático relacionado con el cáncer mediante el análisis de evidencia de alta calidad.1

 

Metodología

Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, CENTRAL) hasta octubre de 2023, siguiendo la guía PRISMA y un protocolo registrado en PROSPERO.1

Dos investigadores seleccionaron estudios elegibles de forma independiente.1

Ensayos controlados aleatorizados fueron incluidos, que evaluaron la pregabalina combinada con opioides versus placebo u otros fármacos combinados con opioides.1

Se extrajeron datos relevantes, incluyendo diseño del estudio, dosis, control del dolor y eventos adversos.1

Con la herramienta RoB 2 se evaluó el riesgo de sesgo.1

El resultado primario fue el cambio en la puntuación del dolor (Escala Analógica Visual o Escala de Valoración Numérica) desde el inicio hasta la evaluación final.1

Se utilizó RevMan 5.4 para el análisis estadístico.1

Criterios de inclusión

Los ensayos que cumplieron con los siguientes criterios, fueron incluìdos en el metaanálisis:

Edad >18 años.1

El dolor neuropático tenía que ser secundario al cáncer o al tratamiento del cáncer.1

El grupo experimental utilizó pregabalina combinada con opioides y el grupo control recibió un placebo u otros fármacos combinados con opioides.1

Criterios de exclusión

La razón para excluir cualquier estudio dado fue que no era un ensayo controlado aleatorizado.1

Resultados

Un total de 8 estudios fueron introducidos, y 6 estudios se incluyeron en el metaanálisis (6 estudios con 757 pacientes, incluidos 342 en el grupo experimental y 415 en el grupo control).1

Los resultados mostraron una diferencia significativa entre el grupo de pregabalina combinada con opioides y el grupo de opioides solos en términos de puntuaciones de dolor de la Escala de calificación numérica (NRS-11) (diferencia de medias ponderada [DMP] = -1,00; IC del 95% -1.29 a -0.70; p < 0,001).1

Hubo una diferencia significativa entre el grupo de pregabalina combinada con opioides y el grupo de comparador activo combinado con opioides en términos de equivalentes de miligramos de morfina adicionales (riesgo relativo= 0.37; IC del 95%, 0.20 a 0.70; p = 0.002).1

En cuanto a algunos eventos adversos frecuentes en las monoterapias como náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza y fatiga, no hubo diferencias entre los dos grupos1

Lee y cols. realizaron un estudio para evaluar propiedades farmacocinéticas e interacciones en entre la pregabalina y el tramadol.3 Encontraron que no hubo interacciones farmacológicas significativas entre pregabalina y el tramadol, considerando que todos los IC del 90% de las medidas farmacocinéticas (PK) estuvieron dentro del rango de bioequivalencia convencional. Ambos fármacos fueron bien tolerados cuando se administraron en forma concomitante.3

 

Limitaciones

El número limitado de artículos y el tamaño de la muestra son las limitaciones de este metaanálisis.1

Conclusión

Éste metaanálisis sugiere que la pregabalina combinada con opioides puede ser más efectiva que la monoterapia para el dolor neuropático relacionado con el cáncer. Sin embargo, se necesitan más investigaciones con muestras más representativas para confirmar estos hallazgos y evaluar mejor la seguridad de esta combinación.1

 

 

Referencias

  1. Wen, C., Wang, M., Liu, M., Zhu, C., Zhao, J., Jiang, Q., Wang, R., Li, J., & Song, L. (2025). Pregabalin Combined With Opioids for Managing Neuropathic Pain in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Pain physician, 28(1), 1–10. 
  2. Prager, G. W., Braga, S., Bystricky, B., Qvortrup, C., Criscitiello, C., Esin, E., Sonke, G. S., Martínez, G. A., Frenel, J. S., Karamouzis, M., Strijbos, M., Yazici, O., Bossi, P., Banerjee, S., Troiani, T., Eniu, A., Ciardiello, F., Tabernero, J., Zielinski, C. C., Casali, P. G., … Ilbawi, A. (2018). Global cancer control: responding to the growing burden, rising costs and inequalities in access. ESMO open, 3(2), e000285. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2017-000285. 
  3. Lee, S., Kim, Y., Lee, J. J. S., Im, G., Cho, J. Y., Chung, J. Y., & Yoon, S. (2018). A pharmacokinetic drug-drug interaction study between pregabalin and tramadol in healthy volunteers. European journal of clinical pharmacology, 74(12), 1605–1613. https://doi.org/10.1007/s00228-018-2543-0.