Seguridad y eficacia del dexketoprofeno en adultos mayores y pacientes con daño hepático e insuficiencia renal
Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Analgesía
Padecimientos
- Insuficiencia renal
Contenido
El Ketoprofeno es un AINE racémico que contiene una mezcla 50:50 de enantiómeros S (+) y R (-).1
El enantiómero S (+) de ketoprofeno, es decir, dexketoprofeno, retiene todas las propiedades AINE de ketoprofeno, mientras que el enantiómero R (-) no posee ninguna propiedad AINE.1
El «cambio racémico», o sea, el reemplazo de medicamentos racémicos con formas quirales puras para lograr un mejor índice terapéutico, es una tendencia reciente en la práctica clínica.1
Numerosos estudios han respaldado el papel de dexketoprofeno en el dolor dental, el dolor postoperatorio, el dolor musculoesquelético, la dismenorrea, el dolor por cáncer y el dolor agudo de espalda baja.1
El analgésico ideal debería cumplir las siguientes condiciones:1
- Potencia analgésica elevada
- Acción rápida
- Efecto analgésico de larga duración
- Sin riesgo de adicción
- Alta tolerabilidad
- Bajo riesgo de reacciones adversas
- Fácil de administrar
Dexketoprofeno en adultos mayores
Un estudio evaluó la farmacocinética de dexketoprofeno en sujetos mayores para compararla con voluntarios jóvenes después de dosis orales únicas y repetidas (Valles et al., 2006): 12 sujetos jóvenes y 12 mayores sanos recibieron 25 mg de dexketoprofeno oral (equivalente a 37 mg de su sal de trometamina) como dosis única (día 1), y dosis repetidas de 3 días (una dosis cada 8 horas para un total de 10 dosis).2
Las concentraciones seriadas de dexketoprofeno se determinaron en plasma y orina durante 24 horas en el día 1 y después de la última dosis repetida.2
En comparación con los sujetos jóvenes, los sujetos mayores mostraron aumentos significativos en el área bajo la curva y vida media. Por su parte, las excreciones acumulativas en orina (hasta las 24 horas) de dexketoprofeno libre, conjugado y total fueron similares entre los grupos.2
Estos resultados sugieren que la eliminación de dexketoprofeno se reduce en los sujetos mayores. Aunque no se observó acumulación de fármaco en el plasma después de dosis únicas y repetidas, la disminución de la función renal en pacientes mayores requiere un ajuste de dosis para esta población.2
Dexketoprofeno en personas con enfermedad renal crónica leve a moderada
En el 2006 se llevó a cabo un análisis para evaluar la influencia de la insuficiencia renal crónica leve a moderada en la farmacocinética del dexketoprofeno trometamol (Valles et al., 2006).
El dexketoprofeno se administró a voluntarios con insuficiencia renal leve (n = 8) o moderada (n = 8) y a sujetos sanos (n = 8), como una sola dosis oral de 12,5 mg (equivalente a 18,5 mg de sal de trometamina).3
Todos los sujetos completaron el estudio y no se registraron eventos adversos graves. Sin embargo, la insuficiencia renal leve y moderada aumentó la concentración máxima en aproximadamente un 22% y 37%, respectivamente, en comparación con los sujetos normales (p < 0,05 para la disfunción renal moderada).3
De manera conservadora, se recomienda un ajuste de dosis de dexketoprofeno en pacientes con función renal deteriorada.3
Dexketoprofeno en pacientes con insuficiencia hepática
Por su parte, otro estudio comparó la farmacocinética de dexketoprofeno en pacientes con función hepática alterada y sujetos normales después de una dosis oral única y repetida.
Los sujetos con función hepática normal (n = 6) y con puntuaciones de deterioro hepático Child-Pugh A (n=7) o Child-Pugh B (n=5) completaron este estudio paralelo y abierto.
Recibieron 25 mg de dexketoprofeno (equivalente a 37 mg de su sal de trometamina) como dosis única (día 1) y una dosis repetida de 3 días (una dosis cada 8 horas para un total de 10 dosis).
Las concentraciones seriadas de dexketoprofeno se determinaron en plasma y orina durante 24 horas en el día 1 y después de la última dosis repetida.2
Resultados
Se obtuvieron parámetros farmacocinéticos independientes del modelo.
Todos los sujetos completaron el estudio y no se registraron eventos adversos graves.
Después de la dosis única, las concentraciones máximas (Cmax) promedio (+/- SEM) fueron:
Las medianas de vida media Tmax fueron:
Después de la administración repetida, se obtuvieron resultados similares que mostraron ninguna acumulación del fármaco: las medianas de excreciones de dexketoprofeno inalterado y conjugado en orina fueron 2.1% y 67.1% en sujetos sanos, 2.8% y 60.9% en sujetos Child-Pugh A, y 4.4% y 47.7% en voluntarios Child-Pugh B, en relación con la dosis administrada.4
Se observó una tendencia de reducción de la excreción urinaria de dexketoprofeno conjugado en pacientes hepáticos, y más evidente en los grupos Child-Pugh B que en los grupos Child-Pugh A, en comparación con los voluntarios sanos (mediana y 95% IC para diferencias: -5.4% [-19.9% a 2-0%] y -19.4% [-45.6% to 0.4%]). Por lo que se recomienda un ajuste de dosis de dexketoprofeno en pacientes con función renal alterada.4
El dexketoprofeno es la forma S enantiomérica del ketoprofeno y brinda mayor seguridad y efectividad al eliminar la porción del enantiómero R; en estudios de farmacocinética, se ha demostrado que es una opción segura en pacientes de la tercera edad, con enfermedad renal o función hepática deprimida, aunque es necesario un ajuste en la dosis.ienda un ajuste de dosis de dexketoprofeno en pacientes con función renal alterada.4
Referencias
Chivte P. Efficacy and safety of dexketoprofen tablet in treatment of acute dental pain in Indian patients. J Int Clin Dent Res Organ [serial online] 2009 [cited 2023 Apr 18];1:85-90. Available from: https://www.jicdro.org/text.asp?2009/1/2/85/77283
Valles, J., Artigas, R., Bertolotti, M., Crea, A., Muller, F., Paredes, I., & Capriati, A. (2006). Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in young and elderly subjects. Methods and findings in experimental and clinical pharmacology, 28 Suppl A, 13–19.
Valles, J., Artigas, R., Mas, M., Crea, A., Muller, F., Paredes, I., & Capriati, A. (2006). Pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in subjects with mild and moderate chronic renal insufficiency. Methods and findings in experimental and clinical pharmacology, 28 Suppl A, 21–28.
Valles, J., Artigas, R., Bertolotti, M., Crea, A., Muller, F., Paredes, I., & Capriati, A. (2006). Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in patients with impaired liver function. Methods and findings in experimental and clinical pharmacology, 28 Suppl A, 29–36.