Terapia combinada con iDPP-4

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Contenido

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4) se han convertido en una importante clase de medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).1

Los iDPP-4 disponibles demuestran una alta eficacia en la inhibición de DPP-4, y en condiciones clínicas, la DPP-4 se inhibe en un >80-90%.1

Esta inhibición conduce consecutivamente a concentraciones plasmáticas elevadas de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) posprandial, que se elevan de 2 a 3 veces y median la estimulación dependiente de la glucosa de la secreción de insulina y la inhibición de la secreción de glucagón.1

 

Los inhibidores de DPP-4 han sido permitidos para tratar la DM2 y mejorar el control de la glucemia al aumentar los niveles de incretina. En varios estudios clínicos, la combinación de metformina y un inhibidor de DPP-4 logró un control similar de la glucosa con un riesgo menor de enfermedad cardiovascular, mortalidad por enfermedad cardiovascular y mortalidad por todas las causas.2

El estudio demostró que la combinación de iDPP-4 + metformina disminuyó significativamente:2

Eventos cardiovasculares no fatales
Mortalidad cardiovascular
Mortalidad global

iDPP-4 + tiazolidinedionas (TZD)

Un agente hipoglucemiante clásico, la pioglitazona, es un sensibilizador de insulina que puede accionar los receptores activados por proliferadores de peroxisomas para aumentar la captación de glucosa periférica y mejorar la resistencia a la insulina. Dado estos mecanismos complementarios, se ha propuesto que la combinación de inhibidores de DPP-4 con pioglitazona es un tratamiento válido para la DM2.3

Asimismo, en otro metaanálisis se evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de TZD + iDPP-4 vs. TZD monoterapia.3

La combinación de inhibidores de DPP-4 con TZD, administrada una vez al día, produjo una mejora clínicamente significativa y sostenida en el control glucémico desde el inicio en comparación con la monoterapia con pioglitazona.3

La terapia combinada se asoció con una reducción del 0,61% en la HbA1c, así como una mayor propensión (OR 2,59; 2,18, 3,07) en lograr niveles objetivo de HbA1c.3

Gráfica Forest Plot del cambio (en porcentaje) de la HbA1c

 
Adaptado de Wang et al 2018.

La terapia combinada no aumentó la incidencia de eventos adversos (incluida la hiperglucemia).3

Las terapias combinadas de iDPP-4 + metformina o de iDPP-4 con TZD, no se asocian a un incremento de eventos adversos graves como hipoglucemia, pero sí a una disminución clínicamente significativa de eventos cardiovasculares.1,3

Referencias

  1. Gallwitz, B. (2019). Clinical Use of DPP-4 Inhibitors. Frontiers in Endocrinology, 10. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00389
  2. Wang, F., He, Y., Zhang, R., Zeng, Q., & Zhao, X. (2017). Combination therapy of metformin plus dipeptidyl peptidase-4 inhibitor versus metformin plus sulfonylurea and their association with a decreased risk of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus patients. Medicine, 96(36), e7638. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007638
  3. Wang, B., Sun, Y., Sang, Y., Liu, X., & Liang, J. (2018). Comparison of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and pioglitazone combination therapy versus pioglitazone monotherapy in type 2 diabetes: A system review and meta-analysis. Medicine, 97(46), e12633. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012633