Uso de hipolipemiantes (estatinas) en la neuropatía diabética

Contenido

Las estatinas son uno de los fármacos más prescritos a nivel mundial y tienen una efectividad probada para disminuir los niveles de colesterol y los eventos cardiovasculares. Además, son fármacos complejos que han sido sometidos a un rango amplio de efectos adversos.

• Los efectos pleiotrópicos de las estatinas, a través de la inhibición de la HMG COA reductasa, la cual contribuye a sus acciones hipolipemiantes, también contribuye a la disminución de la proteína C reactiva, y a la disminución de citocinas inflamatorias.¹
   
• Las estatinas también pueden mejorar la disfunción endotelial, incrementando la disponibilidad de óxido nítrico; tienen efectos antioxidantes, reducen la inflamación y estabilizan la placa aterosclerosa.¹
   
• Las estatinas tienen un efecto inmunomodulador y antiproliferativo.¹
   
• También se han asociado a efectos adversos, como dolor muscular, el cual puede llegar a ser hasta del 10%.¹
   
• Por su parte, el dolor neuropático, puede ser ocasionado por una enfermedad del sistema nervioso somatosensorial o por una lesión neuronal, o resultado de múltiples mecanismos. Este dolor ocurre en el 1.5% a 6.9% de la población en general, y también es común en pacientes con diabetes tipo 2. El dolor neuropático se asocia a una sensibilidad alterada, a menudo periférica, y puede ocurrir sola o en conjunto con otros síndromes dolorosos.¹

El tratamiento farmacológico para el dolor neuropático puede incluir el uso de antidepresivos y anticonvulsivos.¹

Algunos pacientes usuarios de estatinas han reportado dolor de origen neurológico, incrementando la preocupación de si éstos pueden jugar un rol en la neuropatía. Paradójicamente, en estudios en animales, las estatinas parecen reducir el dolor neuropático, mientras que en humanos se han asociado a este dolor.¹
 

• El dolor neuropático puede tener origen tóxico, isquémico o metabólico. La neuropatía inducida por fármacos no es muy frecuente (2%-4%). Cuando se manifiestan síntomas agudos después del consumo del fármaco, resulta sencillo vincular el fármaco con la reacción adversa, pero en casos donde la neuropatía aparece meses o años después, se vuelve difícil hacer una asociación.²
   
• Sin embargo, como el rol de las estatinas en la neuropatía no ha sido probado, muchos estudios han incluido solo reportes de casos que involucran esta situación. La neuropatía puede ser un efecto adverso de este fármaco donde el uso intensivo puede interferir con la función e integridad de la membrana plasmática, en donde el colesterol juega un rol. Las estatinas también inhiben una enzima importante mitocondrial, la ubiquinona Coenzima Q10, la cual puede modificar el consumo de energía en neuronas. Estos son los probables mecanismos de la neuropatía periférica.²
   
• Un estudio de casos y controles encontró que la exposición a medicamentos hipolipemiantes, específicamente estatinas, antes de la aparición de síntomas de neuropatía, no fue un factor de riesgo para polineuropatía criptogénica axonal. De hecho, la exposición a las estatinas disminuyó el riesgo de desarrollar neuropatía, comparado con aquellos no expuestos.³
   
• Este estudio demuestra la importancia de establecer, precisamente, el inicio de la neuropatía y el uso de estatinas, encontrando que muchos de los pacientes iniciaron con síntomas antes de iniciar con el consumo de estatinas.³
   
• Estos hallazgos son comparables con los resultados de dos estudios controlados, enfocados en evaluar la seguridad y eficacia de las estatinas; ninguno de los dos demostró un incremento en la presencia de neuropatía, incluso en estudios en personas con diabetes, se ha demostrado un efecto protector del uso de estatinas en contra de la polineuropatía diabética. Los mecanismos sugeridos del beneficio fueron a través de la reducción del daño microvascular a los nervios periféricos, reducción del estrés oxidativo y la inmunomodulación.³

^

Imagen adaptada de: Warendorf, J. K., Vrancken, A. F., van Eijk, R. P., Visser, N. A., van den Berg, L. H., & Notermans, N. C. (2019). Statins do not increase risk of polyneuropathy. Neurology, 10.1212/WNL.0000000000007148.

En conclusión, no existe evidencia suficiente para asociar el uso de estatinas con neuropatía periférica. Es importante detectar problemas neuropáticos antes de iniciar una terapia con estatina a dosis plenas y vigilar otras reacciones adversas, como el dolor muscular.