El uso de metformina se asocia a un riesgo disminuido de demencia

Contenido

Conozca la asociación de metformina con la función cognitiva en pacientes con y sin diabetes mellitus.
 

• La diabetes tipo 2 está caracterizada por una disminución de la función cognitiva y un riesgo elevado de demencia. Sobre esto, existe controversia respecto al impacto de la metformina en el riesgo de demencia, ya que algunos ensayos clínicos la asocian a un riesgo incrementado para esta afección, mientras que para otros representa un riesgo disminuido.¹
   
• Sumado al rol de la metformina en la homeostasis del metabolismode la glucosa, también se le han atribuido propiedades antienvejecimiento²

También, la metformina regula diversos procesos como el estrés, la supervivencia celular, la síntesis proteica y la inflamación, los cuales juegan un rol importante en el proceso de envejecimiento. Estos beneficios en la longevidad son dependientes del genotipo, edad, sexo, dosis y duracion de la terapia con metformina.²

Algunos de los mecanismos por los cuales se cree que la metformina incrementa la esperanza de vida son:²

• El tratamiento temprano retrasa la aparición o previene el desarrollo de diabetes mellitus
   
• Disminuye el riesgo cardiovascular en pacientes con y sin diabetes
   
• Mejora los indicadores cardiovasculares en hombres
   
• Reduce la mortalidad global en el número de eventos coronarios en pacientes con cardiopatía isquémica
   
• Sin embargo, a nivel cerebral, la cinasa activada por AMP cíclico (AMPK), que se encarga de regular los procesos energéticos, se encuentra altamente expresada en las neuronas, siendo el sitio de acción de la metformina. Además, la metformina afecta las células astrocitarias y de microglia, incrementando el consumo de glucosa, la producción de lactato y disminuyendo el consumo de oxígeno. Esto protege a los astrocitos en contra de la apoptosis y muerte celular inducida por la privación de oxígeno o de glucosa.2

Aunque el cerebro es uno de los órganos metabólicamente más activosy su principal fuente de energía es la glucosa, una manipulación en sus niveles por agentes hipoglucemiantes puede afectar su funcionamiento.

• Por su parte, la AMPK regula el balance energético celular y la metformina induce un cambio hacia un fenotipo M2 en las células de microglia, lo que ayuda en la reparación de tejidos después de un infarto cerebral.²
   
• Así, la metformina ha demostrado efectos benéficos potenciales en la función cognitiva; por ejemplo, en un estudio piloto donde se usó 2 gramos de metformina al día, mejoró las pruebas de funcionamiento ejecutivas y las medidas de aprendizaje, memoria y atención en pacientes con y sin diabetes.
   
• No obstante, otro estudio encontró que la metformina incrementa el riesgo de demencia por Alzheimer, demencia vascular y enfermedad de parkinson. La fortaleza de este estudio es alta por el número de pacientes enrolados (4,651), donde se encontró que el riesgo de desarrollar Parkinson es 3.54 veces mayor y 1.97 veces mayor para Alzheimer (Kuan y cols., 2017).²
   
• Otros dos estudios observacionales que incluyeron pacientes con diabetes mellitus 2 sugieren que la mentoría se asoció con una función cognitiva alterada, debido a la deficiencia de vitamina B12.²
   
• En relación con la diversidad de estudios, uno prospectivo observacional encontró que los pacientes con diabetes mellitus 2 y en uso de metformina tuvieron una disminución más lenta de la cognición global, comparados con pacientes con diabetes sin uso de metformina. De este modo, el riesgo de demencia fue más alto en los pacientes con diabetes que no usaron la metformina vs. aquellos que sí la usaron OR 5.29 (Samaras y cols., 2020).
   
• Por último, otro estudio investigó el efecto de metformina en la función cognitiva en pacientes con metabolismo anormales de la glucosa y deterioro cognitivo no asociado a demencia vascular. Después de un año de tratamiento disminuyó el puntaje en la escala de cognición de la enfermedad de Alzheimer en el grupo de metformina. Además, estos pacientes tuvieron un incremento en los puntajes de aprendizaje verbal después del tratamiento. También se observó una disminución de la insulina en ayunos y la resistencia a la insulina en el grupo de metformina, así como una disminución del grosor de la íntima carotídea, comparado con el grupo de acarbosa (Lin y cols., 2018).