Efectos pleiotrópicos de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4)

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Tipo: ARTICULO

Areas terapeuticas

  • Cardiometabolico

Contenido

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4) son un grupo de medicamentos antihiperglucémicos utilizados para manejar la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).1

Los inhibidores de la DPP-4, conocidos como gliptinas, son una clase de medicamentos orales aprobados para tratar la DM2 en adultos.1

Estos incluyen: sitagliptina, saxagliptina, linagliptina y alogliptina.1

Además de los efectos antihiperglucémicos, esta clase de medicamentos poseen efectos pleiotrópicos: antihipertensivos, antiinflamatorios, antiapoptóticos y efectos inmunomoduladores en el corazón, los riñones y los vasos sanguíneos independientes de la vía incretina.1

Pueden ser utilizados como monoterapia o en combinación (véase tópico: Combinación de hipoglucemiantes con los inhibidores de dipeptidil peptidasa-4).1

La DPP-4 es una enzima ubicua que actúa sobre las hormonas incretinas, principalmente el GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y el GIP (péptido inhibidor gástrico), los cuales mantienen la homeostasis de la glucosa y aumentan la secreción de insulina, disminuyen la secreción de glucagón y enlentecen el vaciamiento gástrico.1, 2

 

El GLP-1 es una hormona secretada por las células L enteroendocrinas del intestino delgado, la cual disminuye la glucosa en la sangre y estimula la secreción de insulina, reduce las concentraciones de glucagón y retrasa el vaciado gástrico.1

La liberación de incretinas sucede dentro de los pocos minutos después de la ingesta de alimentos, y la DPP-4 degrada estas hormonas de inmediato debido a su vida media corta.1

Los inhibidores de la DPP-4 inhiben a la peptidasa, aumentan los niveles de GLP-1 y GIP, los cuales, a su vez, aumentan la secreción de insulina de las células beta en el páncreas, esto reduce la hiperglucemia de manera posprandial y en ayunas.1

 

La secreción de GLP-1, en respuesta a la ingesta de nutrientes, representa el 50-70% de la liberación total de insulina posprandial.2

Efectos pleiotrópicos

Sistema circulatorio

  • Los agonistas del GLP-1 reducen la activación plaquetaria y generan un efecto cardioprotector contra la trombosis microvascular.2
  • Además, el GLP-1 desempeña un papel protector en la microvasculatura cardíaca en la diabetes al prevenir la apoptosis, el estrés oxidativo y la disfunción microvascular.2
  • minuye radicales libres y disfunción microvascular.2
  • Favorece la cicatrización de tejidos.3
  • Inhibe a la dipeptidasa que actúa sobre los péptidos natriuréticos: incrementa la natriuresis.3
  • Recuperación después de isquemia.3

Sistema nervioso central

  • Reduce el daño cerebral durante un evento vascular cerebral (EVC).3
  • Mejora parámetros funcionales después de un EVC.3
  • Disminuye apoptosis y daño neuronal.3

Los iDPP-4 son un grupo de medicamentos antihiperglucémicos utilizados para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Sumado a los efectos antihiperglucémicos, esta clase de medicamentos poseen efectos pleiotrópicos: antihipertensivos, antiinflamatorios, antiapoptóticos y efectos inmunomoduladores sobre el corazón y los vasos sanguíneos independientes de la vía incretina.

Referencias

  1. Kasina SVSK, Baradhi KM. Dipeptidyl Peptidase IV (DPP IV) Inhibitors. [Updated 2022 May 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542331/
     
  2. Razavi, M., Wei, YY., Rao, XQ. et al. (2022). DPP-4 inhibitors and GLP-1RAs: cardiovascular safety and benefits. Military Med Res, 9, 45. https://doi.org/10.1186/s40779-022-00410-2
     
  3. Kang, S. M., & Park, J. H. (2021). Pleiotropic Benefits of DPP-4 Inhibitors Beyond Glycemic Control. Clinical medicine insights. Endocrinology and diabetes, 14, 11795514211051698. https://doi.org/10.1177/11795514211051698