Mecanismo de nefroprotección, cardioprotección y neuroprotección de los iSGLT2
URL canonica: https://calculadoras.nmn.mx/articulo/mecanismo-nefroproteccion-cardioproteccion-neuroproteccion-isglt2
Tipo: ARTICULO
Areas terapeuticas
- Cardiometabolico
Contenido
La diabetes mellitus tipo 2, la insuficiencia cardiaca y la enfermedad renal crónica se encuentran íntimamente relacionadas.1
Los desenlaces clínicos cardiovasculares son la piedra angular para la medición de eficacia de los tratamientos hipoglucemiantes, como los inhibidores del cotransportador de sodio glucosa (iSGLT2).2
Los iSGLT2 han demostrado desenlaces clínicos cardiovasculares y renales favorables (véanse tópicos: iSGLT2 y sus beneficios cardiovasculares, iSGLT2 y sus beneficios renales), asimismo, también han reducido las hospitalizaciones por falla cardÍaca y la progresión de la enfermedad renal.2
Cardioprotección
Los iSGLT2 actúan promoviendo natriuresis y glucosuria, los cuales:1
- Disminuyen la precarga cardiaca
- Reducen la congestión pulmonar
- Disminuyen el edema sistémico
- Depletan el sodio
- Mejoran el remodelamiento cardiaco y la fracción de eyección
- Aminoran la postcarga al disminuir la presión arterial entre 3 a 5 mmHg
Además, otros efectos cardioprotectores pleiotrópicos encontrados en esta nueva clase de medicamentos son: reducción de la inflamación, reducción del estrés oxidativo, disminución de ácido úrico, mejoras de la función endotelial y en el hígado graso no alcohólico.1
Nefroprotección
El principal sitio de acción de los iSGLT2 se da en la porción proximal de la nefrona, estimula la natriuresis, disminuye la hiperfiltración glomerular, mejora la presión arterial y promueve la reducción de peso.3
En la diabetes, durante la hiperglucemia, la capacidad resortiva tubular se incrementa, mientras la cantidad de sodio que llega a la mácula densa disminuye, lo que se interpreta como hipoperfusión. A través de un feedback sucede una vasodilatación arteriolar aferente y vasoconstricción eferente, lo que incrementa la presión y tasa de filtrado glomerular, dañando el glomérulo.3
Con los iSGLT2 se favorece la glucosuria y natriuresis, por lo que el sodio alcanza porciones distales de la nefrona, en especial la mácula densa, esto favorece la vasoconstricción arteriolar aferente y vasodilatación arteriolar eferente, disminuye la presión intraglomerular, la hiperfiltración y atenúa la albuminuria.3
Neuroprotección
El cerebro expresa los cotransportadores de sodio glucosa tipo 1 y 2 (SGLT1 y SGLT2), principalmente en los vasos sanguíneos de la barrera hematoencefálica, la amígdala, el hipotálamo, la sustancia gris periacueductal, etc.4
Las localizaciones cerebrales donde los SGLTS se presentan son responsables del proceso de aprendizaje, ingesta de alimentos, homeostasis de glucosa y regulación autonómica.4
De igual modo, los iSGLT2 no solo inhiben a los transportadores SGLT2, sino también a los transportadores SGLT1. Al respecto, la inhibición de los SGLT1 posee los siguientes efectos benéficos en el cerebro:4
- Disminución de daño cerebral
- Disminución de edema
- Mejoría ante discapacidad motora
- Regulación autonómica cardiovascular
Referencias
- Zelniker, T. A., & Braunwald, E. (2020). Mechanisms of Cardiorenal Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors. Journal of the American College of Cardiology, 75(4), 422-434. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.11.031
- Khunti K. (2021). SGLT2 inhibitors in people with and without T2DM. Nature reviews Endocrinology, 17(2), 75–76. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00453-2
- Gonzalez, D. E., Foresto, R. D., & Ribeiro, A. B. (2020). SGLT-2 inhibitors in diabetes: a focus on renoprotection. Revista da Associacao Medica Brasileira (1992), 66Suppl 1(Suppl 1), s17–s24. https://doi.org/10.1590/1806-9282.66.S1.17
- Pawlos, A., Broncel, M., Woźniak, E., & Gorzelak-Pabiś, P. (2021). Neuroprotective Effect of SGLT2 Inhibitors. Molecules (Basel, Switzerland), 26(23), 7213. https://doi.org/10.3390/molecules26237213